[发明专利]hsa_circ_0003310的应用

说明书

本发明属于肿瘤分子生物学技术领域，具体涉及hsa_circ_0003310的应用。首次发现hsa_circ_0003310在前列腺癌多西他赛耐药细胞系和耐药患者血清中显著升高；此外，使用特异性siRNA或shRNA能够抑制hsa_circ_0003310的表达，进而在细胞实验和荷瘤小鼠实验层面证明能够治疗前列腺癌细胞对多西他赛耐药，提示hsa_circ_0003310能够作为前列腺癌多西他赛耐药的诊断指标和潜在的治疗靶点。因此，本发明所提出的hsa_circ_0003310在制备前列腺癌多西他赛耐药诊断和治疗制剂中的应用，具有深远的临床意义和重要的推广前景。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学技术领域，具体是涉及一种环状RNA hsa_circ_0003310在制备前列腺癌多西他赛耐药诊断和治疗制剂中的应用和相应的制剂。

背景技术

前列腺癌是一种发生在前列腺上皮的恶性肿瘤，主要包括腺癌、导管腺癌、鳞癌等。由于前列腺特异抗原筛查在不同地区普及的程度不同，导致大部分初诊的患者均为局部进展性或者转移性前列腺癌。临床上，转移性前列腺癌的标准治疗是通过手术或药物去势来抑制睾丸雄激素合成的雄激素剥夺治疗。在治疗初期可使约80％的肿瘤缩小，这部分属于转移性激素敏感性前列腺癌。但是经过一定时间抗雄治疗敏感期后，大部分肿瘤失去了对抗雄治疗的敏感性，逐步发展成为转移性去势抵抗性前列腺癌。2020年多部国际权威指南(如欧洲泌尿外科学会、美国泌尿外科学会以及中华医学会泌尿外科分会等)均建议：以多西他赛为基础的化疗作为首次接受治疗的转移性前列腺癌患者的标准方案之一。然而，几乎绝大部分患者在使用多西他赛化疗一段时间后(约1.5-2年)均会出现不同程度的化疗药物抵抗现象，即发展成为多西他赛抵抗性前列腺癌，临床预后极差。因此，深入探究多西他赛抵抗性前列腺癌的发生和发展，对于多西他赛耐药患者的早期鉴别及后续治疗选择至关重要。

近年来，环状RNA(circular RNAs，circRNAs)作为一种非编码RNA，是最新发现的、具有特殊单链内源性特性的非编码RNA分子。circRNAs主要是由外显子和/或内含子形成，不具有5’端帽子结构和3’端Poly A尾，呈现闭合的环状结构。与线性RNA分子相比，circRNAs表达稳定以及不易降解的特性。同时，circRNA主要位于细胞质或者细胞外液中，导致其不受核酸外切酶的影响。因此，寻找和鉴定在多西他赛耐药性前列腺癌细胞中特异性升高的circRNAs，对后续临床预后预测和治疗靶标的筛选具有重要意义。

发明内容

本发明的首要目的是提供一种检测全新的circRNA——hsa_circ_0003310的试剂在制备前列腺癌多西他赛耐药诊断制剂中的应用，所述hsa_circ_0003310核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

上述应用为前列腺癌多西他赛耐药诊断提供了新的途径。

本发明涉及的circRNAhsa_circ_0003310位于1号染色体上，位置信息为：chr1:94685813-94697199，长度为372nt，宿主基因为ARHGAP29，转录本为NM_004815，主要由21号外显子和22号外显子通过反向拼接从而环化构成。

进一步地，所述的检测hsa_circ_0003310的试剂包括检测前列腺癌患者血清、前列腺癌组织或前列腺癌细胞中hsa_circ_0003310表达水平的试剂。

进一步地，所述的检测前列腺癌患者血清、前列腺癌组织或前列腺癌细胞中hsa_circ_0003310表达水平的试剂包括PCR检测试剂、或者原位杂交检测试剂。

优选所述的PCR检测试剂包括：

上游引物如SEQ ID NO.2所示，

下游引物如SEQ ID NO.3所示。

进一步地，所述的PCR检测试剂为荧光定量PCR检测试剂，还包括荧光定量PCR酶(市售)、无酶水(市售)。