[发明专利]一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型及其应用

说明书

本发明涉及一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型及其应用，属于生物医药技术领域。通过在正常饮食喂养的成年C57BL/6小鼠的尾静脉注射IGF2BP2基因腺病毒，小鼠肝脏中特异性高表达IGF2BP2基因，获得NASH小鼠动物模型。本发明提供了一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型，以及该动物模型在研究肝炎的发病机制和在筛选治疗肝炎的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为我国第一大慢性肝病，患病率达29.2％。NAFLD是一个连续的肝脏疾病谱，包括早期的单纯性脂肪肝(NAFL)、中晚期的脂肪性肝炎(NASH)，可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝癌，成为终末期肝病和肝衰竭的重要病因。此外，NAFLD/NASH和高血糖、高血脂、胰岛素抵抗互为因果，共同促进2型糖尿病、心脑血管疾病、慢性肾病等重大疾病的发生发展。因此，深入揭示NAFLD/NASH发病机制，寻找有效而特异的治疗药物，迫在眉睫。

动物模型，尤其是小鼠动物模型，是研究人类疾病发病机制、筛选药物治疗靶点和开发治疗手段的主要工具。但截至目前，针对NASH所用的动物模型，尚存在如下缺陷：(a)常用的高脂饮食喂养小鼠(HFD)、遗传缺陷小鼠(db/db、ob/ob)，主要表型是肥胖、单纯性脂肪肝和胰岛素抵抗，不能进一步发展为NASH。(b)胆碱-亮氨酸缺乏饮食(MCD)喂养，该模型可造成肝脏脂质沉积、炎症和纤维化，但小鼠表现为消瘦、胰岛素敏感性增加，不符合NASH患者的临床特征。NASH患者多伴有肥胖、胰岛素抵抗、代谢紊乱。(c)高脂高胆固醇高果糖饮食(HFHC)喂养，该模型能模拟NASH患者的特征，包括：肥胖、代谢紊乱、肝脏脂质沉积、肝脏炎症和纤维化等。但喂养周期较长，至少需要20周。因此耗费的时间和成本均较大，此外由于实验周期较长，存在个体差异大、建模过程不稳定的问题。(d)高脂饮食喂养一段时间后，加用化学诱导剂处理(脂多糖LPS、四氯化碳Ccl4)，虽然可诱导肝脏炎症等表型，但这些化学诱导剂对全身器官和组织，均产生不可估量的损伤作用。所以，本技术领域亟需解决如何获得一种更符合疾病病理特征，可为研究NASH的发病机制和筛选药物提供疾病动物模型的技术问题。

发明内容

本发明的目的是为解决如何获得一种更符合疾病病理特征，可为研究NASH的发病机制和筛选药物提供疾病动物模型的技术问题。

为达到解决上述问题的目的，本发明所采取的技术方案是提供一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型，通过注射IGF2BP2基因腺病毒构建NASH动物模型。

优选地，所述NASH动物模型为小鼠动物模型，通过在正常饮食喂养的成年C57BL/6小鼠的尾静脉注射IGF2BP2基因腺病毒，小鼠肝脏中特异性高表达IGF2BP2基因，获得NASH小鼠动物模型。

本发明提供一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型在研究肝炎的发病机制中的应用。

本发明提供一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型在研究NASH的发病机制中的应用。

本发明提供一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型在筛选治疗肝炎的药物中的应用。

本发明提供一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型在筛选治疗NASH的药物中的应用。

本发明提供一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型在非诊断方法和非治疗方法中的应用。

相比现有技术，本发明具有如下有益效果：