[发明专利]一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及纳米乳技术领域，具体涉及一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用。处方包括：水相1～6份，油相1～5份，混合表面活性剂0.5～4份，乙氧基血根碱0.02～4份，其中混合表面活性剂包括亲水表面活性剂和亲油表面活性剂。本发明通过将乙氧基血根碱制备成纳米乳，解决由于乙氧基血根碱极难溶于水而导致的口服生物利用度低的技术问题。本发明提供的乙氧基血根碱纳米乳存在极大的抗肿瘤应用前景。

技术领域

本发明涉及纳米乳技术领域，具体涉及一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题之一，根据最新的统计数据显示，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91％，且近几年来恶性肿瘤的发病死亡率均呈持续上升状态，每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿，防控形势严峻。其中肺癌、肝癌、上消化系统肿瘤以及结直肠癌、女性乳腺癌等依然是我国主要的恶性肿瘤，肺癌位居男性发病第一位，而乳腺癌为女性发病首位。

乙氧基血根碱(Ethoxysanguinarine)，分子式为C₂₂H₁₈NO₅，分子量376.386，是一类主要见于罂粟科和芸香科的苯基异喹啉类生物碱。迄今为止，已经发现它存在于许多天然中草药成分中，具有良好的生物活性，如抗菌、抗真菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等。有报道称乙氧基血根碱通过下调猪繁殖和呼吸综合征病毒诱导的细胞病变效应从而显示其具有良好的抗病毒活性；另有报道进一步证实了0.5mg/kg的乙氧基血根碱能够有效抑制小鼠体内大肠癌CIP2A蛋白表达，并且抑制大肠癌细胞活性，诱导其凋亡；研究发现在肺癌细胞中，浓度在1.5uM的乙氧基血根碱同样能抑制CIP2A的表达，从而抑制肺癌细胞的增殖，同时诱导其凋亡作用也增强。另有研究表明当乙氧血根碱浓度在3uM时就能够作为一种有效的TMEM16A(跨膜成员)抑制剂，在肺癌细胞中有效地抑制TMEM16A-Ca激活Cl通道，从而抑制细胞的增殖和侵袭，并诱导肺癌细胞凋亡；研究证实乙氧基血根碱在肠道菌群中发挥重要作用，且对不同肠道菌群的功能影响不同；在乳腺癌模型小鼠中，乙氧基血根碱能够作为一种新型的AMPK激酶激活剂，能够抑制小鼠乳腺癌的生长，诱导乳腺癌细胞发生自噬，使它有望成为治疗乳腺癌的新靶点。然而乙氧基血根碱极难溶于水，口服生物利用度低，因此限制了其在癌症治疗中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用，通过将乙氧基血根碱制备成纳米乳，解决由于乙氧基血根碱极难溶于水而导致的口服生物利用度低的技术问题。

为解决上述技术问题，本发明提供一种乙氧基血根碱纳米乳，质量份数计，处方组成包括：水相1～6份，油相1～5份，混合表面活性剂0.02～4份，乙氧基血根碱0.02～4份，其中混合表面活性剂包括亲水表面活性剂和亲油表面活性剂。

进一步地，所述水相为去离子水，所述油相为中链甘油三酯(MCT)或大豆油，所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油，所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯或span80；所述混合表面活性剂的HLB值为9-13。

进一步地，所述乙氧基血根碱纳米乳为水包油纳米乳。

进一步地，所述油相为中链甘油三酯，所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油，所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯，HLB值为11。

进一步地，所述油相为中链甘油三酯，所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油，所述亲油表面活性剂为span80，HLB值为13。

进一步地，所述油相为大豆油，所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油，所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯，HLB值为9。

本发明的技术方案之二，上述乙氧基血根碱纳米乳的制备方法，包括以下步骤：

取乙氧基血根碱置于油相中，40-50℃搅拌条件下加入调配好的混合表面活性剂后滴加水相，混匀得到乙氧基血根碱纳米乳。