[发明专利]金线莲苷用于制备放射性肝纤维化药物的应用

说明书

本发明公开了金线莲苷用于制备放射性肝纤维化药物的应用，属于医药技术领域。本发明中金线莲苷用于制备能抑制结缔组织生长因子进而干预放射性肝纤维化药物中的应用。优选地，所述放射性肝纤维化为辐照诱导的肝纤维化；所述药物抑制肝星状细胞的激活；所述药物抑制辐照后激活的转化生长因子β1、肝星状细胞激活标志蛋白Smad和结缔组织生长因子CTGF蛋白表达的信号通路。本发明通过构建放射性肝纤维化大鼠模型，首次证明了金线莲苷能够治疗大鼠放射性肝纤维化，为临床防治放射性肝纤维化提供了候选药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及治疗肝脏疾病的药物，更具体地，具体涉及治疗放射性肝纤维化的药物，即金线莲苷用于制备放射性肝纤维化药物的应用。

背景技术

放射治疗是包括肝细胞癌、胃癌和恶性淋巴瘤等在内的腹部恶性肿瘤的重要治疗方法之一。然而，由于放射治疗所导致的正常组织的放射性损伤往往会制约射线剂量以及放疗疗效，而且放射治疗伴随而来的器官迟发性损伤，例如放射性肝纤维化(Radiation-induced liver fibrosis RILF)，时常不可避免甚至在某些情况下是致死性的。与其他肝纤维化不同，放射性肝纤维化的发生与肝脏肿瘤的放射治疗息息相关。肝癌是放射敏感肿瘤，肝脏放疗是越来越多肿瘤患者的重要治疗途径，而放射性肝损伤是继发于肝脏放疗后并发的最严重、制约剂量递增的致死性并发症。因此，放射性肝纤维化的防治是对肝脏肿瘤放射治疗研究至关重要的一环。

放射性肝损伤在临床上一般划分为两个阶段：亚急性放射性肝病阶段和晚期的放射性肝纤维化，前者通常在放射治疗完成后4到8周内发生，而晚期放射性肝纤维化一般发生在放疗后三个月以上，其组织学特征主要包括肝脏实质细胞损耗，肝小叶结构破坏以及纤维结缔组织增生。目前随着肝癌治疗方式的改善，长期生存患者的数量也随之增加，因此，减轻治疗辐射导致的晚期肝脏纤维化成为放射生物学研究的主要方向之一。

金线莲(Anoectochilus roxburghii)是一种中国传统中草药植物，它具有多种药理作用，包括抗肥胖，抗高血糖，抗骨质疏松等，其中护肝作用尤为显著。金线莲苷(Kinsenoside(3-(R)-3-β-D-Glucopyranosyloxybutanolide)是从金线莲中提取分离出的生物活性化合物，据文献研究表明，金线莲苷具有降血糖以及抗高脂血症作用，并且对急性炎症反应具有减轻作用。此外，金线莲苷对四氯化碳处理过的小鼠以及患有肝脏疾病的病人样本都显示出良好的肝脏保护作用。目前尚无金线莲苷与放射性肝纤维化相关联的研究。建立与人类疾病相类似的动物模型非常重要，本实验建立了大鼠放射性肝纤维化的动物模型，模拟临床实际放疗，采用单剂量照射制备模型，且照射后24周进行纤维化相关检测，符合临床实际情况。因此基于以上已有的研究结果，本发明旨在探究金线莲苷干预放射性肝纤维化的作用。

发明内容

本发明解决了现有技术中放射性肝纤维化药物治疗效果不佳的技术问题，本发明旨在提供一种干预放射性肝纤维化的药物，通过构建放射性肝纤维化大鼠模型，首次证明了金线莲苷能够治疗大鼠放射性肝纤维化，为临床防治放射性肝纤维化提供了候选药物。

根据本发明的目的，提供了金线莲苷用于制备能抑制结缔组织生长因子进而干预放射性肝纤维化药物中的应用。

优选地，所述放射性肝纤维化为辐照诱导的肝纤维化。

优选地，所述药物能够抑制肝星状细胞的激活。

优选地，所述药物能够抑制辐照后激活的转化生长因子β1、肝星状细胞激活标志蛋白Smad和结缔组织生长因子CTGF信号通路。

总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：

(1)本发明通过构建放射性肝纤维化大鼠模型，首次证明了金线莲苷能够治疗大鼠放射性肝纤维化，为临床防治放射性肝纤维化提供了候选药物。