[发明专利]一种紫檀芪纳米滴眼液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种紫檀芪纳米滴眼液及其制备方法，包括紫檀芪为主药，其特征在于还包括糖基橘皮苷为药物辅料，所述紫檀芪和糖基橘皮苷质量比在1:15‑1:30之间，其特征在于还包括糖基橘皮苷(CAS登记号161713‑86‑6，分子式C₃₄H₄₄O₂₀，分子量772.7)纯度≥96％。本发明制备的紫檀芪滴眼液，给药浓度可达1mg/ml，且胶束粒径小，分布范围均一，药物稳定性良好，眼局部安全性好，同时糖基橘皮苷具有的抗炎等活性，使得紫檀芪滴眼液具有很好的协同的眼部治疗糖尿病性角膜病变和角膜神经病变的药效，本发明的紫檀芪纳米滴眼液具有很好的经济性。

技术领域

本发明涉及一种紫檀芪滴眼液，特别一种高稳定型紫檀芪纳米滴眼液及其制备方法。

背景技术

紫檀芪(Pterostilbene，CAS号537-42-8)，是一种来源于紫檀、蓝莓、葡萄和花榈木等植物的有效成分，具有抗癌、抗炎、抗氧化和镇痛剂的作用。目前大量研究表明紫檀芪在皮肤疾病的治疗和防护中有较好的作用，特别是在抗氧化等领域。紫檀芪具有防治心血管疾病、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性，具有良好的药用价值，极具开发潜力。最新的研究表明，因紫檀芪具有显著的抗氧化、抗炎、清除自由基等广泛的药理学活性，在治疗糖尿病及其并发症方面，如糖尿病性角膜病变有着广阔的应用前景。但是紫檀芪存在如下不足，严重影响其开发和利用：(1)水溶解性差，紫檀芪在水相中20℃时，在水中溶解度约为0.03mg/ml；(2)分子结构不稳定，紫檀芪分子结构中含有酚羟基，而酚羟基极其不稳定，这就决定了紫檀芪的稳定性极差，尤其是在水溶液中极其不稳定，容易氧化；(3)半衰期短、透生物膜性能差，口服等生物利用度极低。上述这些不足，严重限制了紫檀芪在临床中的应用，特别是在眼科临床中的应用。因为眼科临床药物治疗中，水溶性滴眼液是使用最为广泛的制剂，眼科临床用药90％以上均为水溶性滴眼液。而紫檀芪的上述不足，严重限制将其开发成水溶液型滴眼液。因此，很有必要进一步探索既安全，又经济又有效的眼部治疗糖尿病性角膜病变和角膜神经病变的紫檀芪药物。

糖基橘皮苷(CAS登记号161713-86-6，分子式C₃₄H₄₄O₂₀，分子量772.7)是一种新型增溶剂广泛应用于食品、饮料、调味料的生产中。本发明人研究发现，浓度50mg/ml的糖基橘皮苷滴眼均未发现显著的眼局部刺激性，说明糖基橘皮苷适用于眼部药物递送。

发明内容

本发明的目的是提供一种创新性紫檀芪纳米滴眼液，改善紫檀芪分子稳定性，提高滴眼给药后的药物吸收率，提高滴眼液的贮存稳定性，同时提高眼用安全性，同时，构建紫檀芪胶束滴眼液的载体是一种天然的安全的小分子物质，具有抗炎等作用，使得其构建的紫檀芪胶束滴眼液具有协同的眼部治疗糖尿病性角膜病变和角膜神经病变的药效，选用糖基橘皮苷作为胶束纳米载体，提供胶束结构内的弱酸性微环境，提高紫檀芪滴眼液的稳定性。

本发明的另外一个目的是提供上述紫檀芪胶束滴眼液的制备方法。