[发明专利]苝二酰亚胺基桥联双β-环糊精固定相及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种苝二酰亚胺基桥联双β‑环糊精固定相及其制备方法和应用，该材料以苝二酰亚胺基桥联双β‑环糊精为配体，SBA‑15为硅胶基质制备得到，制备方法过程简单，条件温和，绿色无毒，重现性好；制得的该苝二酰亚胺基桥联双β‑环糊精固定相具有较好的对映体选择性，较稳定的色谱性能，较好的协同包结和手性分离能力，能同时拆分酸性、碱性、中性和两性手性化合物，能够适用于多种色谱模式，是一种高效多能的手性分离材料，在手性药物、农药的分离领域中方面具有良好应用前景。

技术领域

本发明属于手性分离材料领域，具体涉及一种苝二酰亚胺基桥联双β-环糊精固定相及其制备方法和应用。

背景技术

手性是自然界中常见的现象，手性物质也广泛存在于自然界中，其在化学、医学、食品、农药等方面具有广泛的应用。手性物质的对映体虽然结构相似，但其在生理活性、生物毒性和药代动力学上却表现出明显的差异，各对映体中往往只有其中一种具有相应的活性，而其他对映体不仅无活性，甚至还会表现出毒副作用。

在1992年，美国FDA对手性药物的申报和生产实行了严格的标准，随后加拿大、日本和欧盟实行了相应的手性药物监控标准。 2006年，国家食品药品监督管理局(SFDA)也已颁布《手性药物质量控制研究技术指导原则》，2015版中国药典开始规定了7种手性药物需要监测对映体。目前我国用于临床上的合成药物60％是以外消旋体的形式使用，农业生产上使用的手性农药占总农药比例逐年上升(40％以上)。手性化合物在医药和农药方面的广泛使用给药品安全、食品安全、环境安全带来了新问题，直接关系到人们的身体健康和健康生殖。虽然我国作为农药和药物的制造和消费大国，但在手性分离材料和技术研发方面相对较弱。以瑞格到奈的拆分为例，所用到的α-酸性糖蛋白柱依赖国外公司，如 AGP(美国药典中USP L41)，价格十分昂贵(1.5～2.0万/根)，其他类型色谱柱也是如此，纤维素柱(～1.7万/根)，大环抗生素柱(～2.4万/根)，环糊精柱(～1.2万/根)，所以迫切需要发展具有自主知识产权的手性分离材料和技术，以保障地方和国家手性药物质量分析与监控需要。

除旋光性外，左旋体与右旋体的理化性质几乎相同，对映体的拆分和含量测定是一项困难与挑战性并存的工作，对手性物质的质量控制和动力学研究都具有重要意义。高效液相色谱法(HPLC)具有分离条件温和，无需样品气化，不会导致样品异构体的转变，对药物分析的兼容性好等特点，已发展成为当今手性分离的手选方法之一，其中HPLC固定相的性能是对映体拆分成败的关键因素。因此，研发新型高效的手性分离材料仍然是一个重要的研究领域。

环糊精作为第二代超分子化合物，具有内疏水外亲水的独特性质，能与许多化合物形成包合物，具有很强的手性识别能力，己被广泛地用作高效液相色谱固定相。其疏水性内腔使环糊精具有与多种客体分子形成“主-客体包合物”的卓越能力，加上环糊精结构改造便利，化学稳定性好，制备成本低廉等优点，目前在手性分离领域已得到广泛的使用。近年来，环糊精端口的各种衍生方法日趋活跃，使环糊精柱手性分离能力得到进一步加强。尽管衍生化在一定程度上提高了环糊精固定相的手性分离能力，但也存在一定的缺陷。例如，单衍生化基团太少，对固定相选择性的改善成效小；部分衍生化不易控制参与反应基团的数量和位点，色谱重现性差；全衍生化使原有羟基几乎全部被置换，造成氢键作用受损、环糊精端口拥堵等后果，不利于充分发挥环糊精的包合作用。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种苝二酰亚胺基桥联双β-环糊精固定相及其制备方法，具体采用以下的技术方案：

一种苝二酰亚胺基桥联双β-环糊精固定相的制备方法，包括以下步骤：