[发明专利]光响应性的多肽衍生物、多肽纳米材料及其制备方法、应用

说明书

本发明公开了光响应性的多肽衍生物、多肽纳米材料及其制备方法、应用，其中，多肽衍生物包括多肽主链和光响应触发基团，其中，多肽主链分子序列为Phe‑Phe‑Lys‑Gly‑Gly‑Gly，多肽主链的C‑末端为酰胺结构，多肽主链的N‑末端通过氨基甲酸酯结构连接光响应触发基团。

技术领域

本发明属于纳米材料技术领域，具体涉及一种光响应性的多肽衍生物、多肽纳米材料及其制备方法、应用。

背景技术

近年来，自组装纳米材料由于其合成制备方法简单、形貌尺寸易于调控等优势受到了极大的关注。其中，基于多肽的自组装纳米材料，由于多肽及其衍生物良好的生物相容性、低生物毒性、生物可降解性及易于化学修饰等特点，广泛应用于药物递送等生物医学领域。

通过调节影响多肽自组装的疏水相互作用、静电相互作用、氢键等非共价相互作用的相对强弱，可得到纳米纤维、球状纳米胶束、纳米囊泡、纳米棒、纳米带等多种纳米结构，纳米结构的尺寸及形貌对其在生物体内的应用有极大影响。例如有研究表明，纳米纤维在体内不易被清除，能延长血液循环时间及在肿瘤组织的保留时间。相比之下，球状纳米胶束则更有利于在肿瘤部位的渗透和富集。

目前虽然有关于多肽自组装纳米材料用于生物医药领域的报道，但利用体内不同阶段-不同形貌的策略，以提高肿瘤部位富集效率的研究相对较少。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于公开一种光响应性的多肽衍生物、多肽纳米材料及其制备方法、应用，以期至少解决上述提及的技术问题中的至少之一。

为了实现上述目的，本发明公开了一种光响应性的多肽衍生物，包括：

多肽主链、光响应触发基团。

其中，多肽主链分子序列为Phe-Phe-Lys-Gly-Gly-Gly；多肽主链的C-末端为酰胺结构；多肽主链的N-末端通过氨基甲酸酯结构连接光响应触发基团。

光响应触发基团包括4，5-二烷氧基-2-硝基苄氧羰基，其结构如下：

其中，R为C8-C12的烷基链；表示基团连接位点。

根据本发明实施例，烷基链为(R)-3，7-二甲基辛基。

本发明还公开了一种多肽衍生物的制备方法，包括：

以Rink-Amide树脂为载体，通过固相合成方法制备多肽主链。

在固相合成器中，通过酰胺化法将所述多肽主链的N-末端与光响应触发基团连接，制备得到负载在所述载体上的多肽衍生物。

用三氟乙酸将所述多肽衍生物从所述载体上切割分离，得到多肽衍生物。

本发明还公开了一种多肽纳米材料的制备方法，包括：

将上述多肽衍生物溶于纯水中，在第一预设反应温度下加热第一预设反应时间，经自然冷却至室温，静置，得到多肽纳米材料。

本发明还公开了一种多肽纳米材料，采用上述方法制备的多肽纳米材料。其中，多肽纳米材料为纤维状纳米材料。

根据本发明实施例，将上述多肽纳米材料经紫外光辐照第二预设反应时长，多肽纳米材料的形貌由纤维状变为球状。

本发明还公开了上述多肽纳米材料作为递送疏水药物载体的应用，其中，疏水药物包括阿霉素。

(三)有益效果

1.本发明公开的多肽衍生物，是一种N-末端通过光响应触发基团连接两个疏水烷基链的多肽衍生物。该多肽衍生物在紫外光辐照下，光响应触发基团发生光解反应，导致两个疏水烷基链脱落。利用这一特性，将多肽衍生物制备成多肽纳米材料，以多肽纳米材料为载体递送疏水药物，可以提高递送疏水药物的效率。