[发明专利]一种能够特异性检测脂滴内极性变化的脂滴靶向荧光探针

说明书

本发明公开一种脂滴靶向荧光探针LD‑TTP，属于脂滴极性荧光探针技术领域。本发明一种脂滴靶向荧光探针LD‑TTP，可作为检测多种疾病模型中脂滴极性变化试剂的应用，检测手段简单灵敏，不受其它常见离子、氨基酸等小分子和微环境粘度、pH等变化的干扰，本发明脂滴靶向探针LD‑TTP具有良好的组织穿透性，利用LD‑TTP通过激光共聚焦显微成像技术首次实现对小鼠脂肪肝模型组织切片、炎症模型小鼠活体内，以及临床病人癌症组织切片内脂滴极性变化的可视化点亮成像，在脂滴生理学和病理学研究中具有潜在的应用前景。

技术领域

本发明属于有机小分子荧光探针和生物传感技术领域，具体涉及一种能够特异性检测脂滴内极性变化的脂滴靶向荧光探针。

背景技术

极性作为一个重要的微环境参数，是细胞运行和调控机制的反馈，并且参与蛋白质变性、酶催化、肽聚集、膜融合和信号转导等各种生理过程。脂滴不仅是细胞中一种重要的能量存储器，而且是一个复杂、活动旺盛、动态变化的多功能细胞器，参与细胞活化、凋亡、脂质代谢、膜转运以及蛋白质-蛋白质相互作用过程。脂滴的代谢异常与多种代谢疾病密切相关，如糖尿病、脂肪肝、动脉粥样硬化等。脂滴的极性反映了脂滴的状态和功能，在调节生物过程中起着关键作用。然而，脂滴极性异常会破坏脂质代谢，导致脂滴功能障碍和许多疾病。例如，最近的研究表明，由于癌细胞中脂质代谢的明显变化，癌症脂滴的极性明显低于正常脂滴。因此，跟踪和监测体内脂滴极性的变化对于研究和诊断极性相关疾病具有重要的作用。

荧光成像技术具有无创性、高灵敏度、高时空分辨率和操作简单等优点，已成为细胞水平和活体内生物分子实时、原位检测的有力工具。迄今为止，虽然已经有大量的荧光探针用于脂滴的特异性成像，但对脂滴极性敏感的探针非常有限。此外，由于缺乏对多种疾病模型的研究，大多数极性敏感探针仅限于脂滴的动态成像，疾病与脂滴极性之间的内在关系尚未得到明确的阐明。目前，利用脂滴极性建立的疾病模型主要集中于细胞或动物组织/器官水平的癌症诊断上。据我们所知，脂滴极性在体内模型的可视化，如脂肪肝、炎症或临床癌症患者样本的可视化未有文献报道。因此，迫切需要构建更多的疾病模型来研究疾病的生物学过程，促进脂滴极性相关疾病的基础研究。此外，现有的脂滴极性探针存在结构复杂、合成繁琐、灵敏度低、Stokes位移小等缺点，限制了其实际应用。因此，我们旨在通过简单的反应制备一种脂滴靶向极性荧光探针，具有高灵敏度和大Stokes位移，用于脂肪肝、炎症和癌症模型的体内诊断和可视化成像，对于脂滴相关疾病的诊断具有重要的意义。

发明内容

针对上述问题本发明提供了一种能够特异性检测脂滴内极性变化的脂滴靶向荧光探针。

为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：

一种脂滴靶向荧光探针，结构式为：

一种脂滴靶向荧光探针在制备检测脂肪肝模型小鼠组织中脂滴极性变化试剂中的应用。

一种脂滴靶向荧光探针在制备检测炎症模型小鼠活体内脂滴极性变化试剂中的应用。

一种脂滴靶向荧光探针在制备检测癌症模型细胞，小鼠组织或器官中脂滴极性变化试剂中的应用。

一种脂滴靶向荧光探针在制备检测临床癌症病人组织中脂滴极性变化试剂中的应用。

与现有技术相比本发明具有以下优点：