[发明专利]细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种由细胞松弛素类化合物aspochalasin Z制备得到的细胞松弛素类衍生物，为化合物AA、化合物BB、化合物CC或化合物DD，其特征在于，所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的结构为：

所述化合物AA的结构式为：

所述化合物BB的结构式为：

所述化合物CC的结构式为：

所述化合物DD的结构式为：

2.一种如权利要求1所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z溶解于乙腈、二氯甲烷和水的混合溶剂中，加入氢氟酸水溶液后搅拌反应，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；

(2)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并进行浓缩处理，最后经硅胶柱层析纯化后得到化合物AA和化合物BB。

3.根据权利要求2所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述混合溶剂中乙腈、二氯甲烷和水的体积比为20∶10∶1～15：10：2；所述氢氟酸水溶液中氢氟酸的质量百分比为40％；所述化合物aspochalasin Z在所述混合溶剂中的浓度为0.05～0.1mol/L，所述氢氟酸水溶液与所述混合溶剂的体积比例为0.4：1～0.5：1；

所述搅拌反应的温度为15～35℃，时间为14～20h，转速为100～1000rpm；

所述淬灭反应的温度为15～35℃，时间为20～30min；

步骤(2)中所述浓缩处理为减压浓缩，真空度为50～600mbar。

4.根据权利要求2或3所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，还包括：

(3)将所述化合物BB溶解于二氯甲烷后冷却；鼓泡通入臭氧，直至持续出现蓝色，然后鼓泡通入氩气；再加入过量二甲基硫醚后升温；接着进行搅拌反应后，进行浓缩处理；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物CC。

5.根据权利要求4所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述化合物BB的二氯甲烷溶液冷却至-78～-60℃；

所述化合物BB在所述二氯甲烷溶液中的浓度为0.05～0.1mol/L；所述化合物BB与所述二甲基硫醚的摩尔比为1：80～1：100；

鼓泡通入氩气的时间为5～30min；

升温至15～35℃；

所述搅拌反应的温度为15～35℃，时间为2～4h，搅拌转速为100-1000rpm；

所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。

6.根据权利要求5所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，还包括：

(4)先将所述化合物CC溶解于甲苯，然后依次加入三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐；再进行搅拌反应后，加饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；接着加入乙酸乙酯进行萃取后采用饱和氯化钠水溶液进行洗涤；再加入无水硫酸钠进行干燥后过滤，并进行浓缩处理；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物DD。

7.根据权利要求6所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(4)中所述化合物CC在所述甲苯中的浓度为0.05～0.2mol/L；

所述三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐在15～35℃下加入所述甲苯溶液中，所述化合物CC与所述三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐的摩尔比为1：4：0.1：3～1:5：0.1：4；

所述搅拌反应温度为50～70℃，时间为5～8h，搅拌转速为100-1000rpm；

所述淬灭反应的温度为15～35℃，所述淬灭反应时间为5～30min；

所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。