[发明专利]一种沙坦类降压复方制剂的制备方法

说明书

本申请公开了一种沙坦类降压复方制剂的制备方法，包括按处方备料、配置混合溶液与包衣液、配置软材粒、干燥过筛、压片或填充胶囊、包衣和检验包装等七大步骤，其中，沙坦类药物活性成分、降压主料均可起到给药降压的功效，沙坦类药物活性成分可为替米沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦或缬沙坦，降压主料可为氢氯噻嗪和/或左旋氨氯地平，填充辅料包括甘露醇和微晶纤维素。本发明提供的制备方法，可对沙坦类降压复方制剂的吸湿性进行有效地降低，防止制剂变潮发粘，且药物溶出稳定，解决了现有的沙坦类降压复方制剂的抗湿性较差，药物溶出稳定性容易被破坏的技术问题。

技术领域

本申请涉及药物组合技术领域，尤其涉及一种沙坦类降压复方制剂的制备方法。

背景技术

沙坦类药物是一类血管紧张素受体拮抗剂，具有受体作用专一、耐受性强、副作用小、患者依从性好和半衰期较长等优点，且能良好的利尿、改善心肌狭窄障碍和平稳降压，是国内外治疗高血压的常用药物，无论是单独使用还是与其他药物复合使用，均可提供长效的降压疗效；当其作为复合药剂之一时，能发挥很好的协同作用，例如，在增强药剂的降压疗效的同时，又可抵消由于各药物混合引起的不良反应，使得组合药剂具有较强的药效稳定性。但是，现有的沙坦类降压复方制剂的抗湿性较差，容易显现出较强的吸湿性或变潮发粘，常表现为处方流动性不佳、可压性差和无法有效崩解等制剂难题，且药物溶出稳定性容易被破坏。

发明内容

本申请提供了一种沙坦类降压复方制剂的制备方法，用于解决现有的沙坦类降压复方制剂的抗湿性较差，药物溶出稳定性容易被破坏的技术问题。

有鉴于此，一种沙坦类降压复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、按处方备料：包括沙坦类药物活性成分、降压主料、填充辅料、粘合剂、润滑剂、崩解剂、pH调节剂和包衣材料，其中，沙坦类药物活性成分为替米沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦或缬沙坦，降压主料包括氢氯噻嗪和/或左旋氨氯地平，填充辅料包括甘露醇和微晶纤维素，将沙坦类药物活性成分、降压主料和甘露醇均经过粉碎处理并过筛，备用；

步骤2、配置混合溶液与包衣液：按处方量称取pH调节剂和粘合剂溶解在纯净水或乙醇水溶液中，混合制成弱酸性、弱碱性或中性的混合溶液，另外，按处方量称取包衣材料制成包衣液；

步骤3、配置软材粒：称取步骤1中的沙坦类药物活性成分、降压主料、填充辅料和崩解剂均匀干混成混合药粉，将混合药粉、润滑剂和步骤2中的混合溶液混合制成软材，并置于湿法制粒混合机中制成湿粒，即得软材粒，其中，混合溶液的pH值为6.5-9.0；

步骤4、干燥过筛：将步骤3的软材粒置于干燥机或烘箱中干燥，再过筛整粒得到所需的沙坦类混合颗粒，其中，干燥温度在45-70℃之间；

步骤5、压片或填充胶囊：将步骤4的沙坦类混合颗粒通过压片机压制成素片或通过胶囊填充机填充成胶囊；

步骤6、包衣：将步骤2制得的包衣液包制在步骤5的素片或胶囊上；

步骤7、检验包装：检测出步骤6中的合格品，并进行双铝或铝塑包装，即可制得沙坦类降压复方制剂。

可选地，步骤1中的沙坦类药物活性成分以固体脂质纳米粒的形式存在。

可选地，步骤1中的左旋氨氯地平以苯磺酸盐或马来酸盐的形式存在。

可选地，步骤1中，将沙坦类药物活性成分、降压主料和甘露醇置于气流粉碎机中做微粉化粉碎处理。

可选地，步骤1中，沙坦类药物活性成分、降压主料和甘露醇粉碎后过40-90目筛。

可选地，步骤3中的软材在湿法制粒混合机中的混合时间为10-20分钟。

可选地，还包括：对步骤4中的沙坦类混合颗粒的含水量和药物溶出度做中间检验。