[发明专利]泮托拉唑钠的合成方法及应用

说明书

本发明属于药物合成领域，公开了一种泮托拉唑钠的合成方法及应用。所述的泮托拉唑钠是由5‑二氟甲氧基‑2‑硫基‑1H‑苯并咪唑先经过亚磺酰化，再与((3,4‑二甲氧基吡啶‑2‑基)甲基)硼酸进行Suzuki反应合成的。本发明所提供的泮托拉唑钠的合成方法可以有效地提高原料利用率，提高中间体收率，进而降低生产成本；同时该合成方法中所合成的中间体及终产品的纯化过程简单，进一步缩短工艺流程。本发明所提供的合成方法适用于合成泮托拉唑钠，所合成的泮托拉唑钠用于制备泮托拉唑钠注射剂。

技术领域

本发明属于药物合成领域，涉及一种用于肠胃溃疡的药物合成方法及应用,具体地说是一种泮托拉唑钠的合成方法及应用。

背景技术

泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium)，化学名：5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠一水合物，是治疗消化性溃疡和急性胃粘膜病变所致出血的一种安全、有效的药物，对消化性溃疡和反流性食道炎有很高的治愈率。其注射用粉针剂由德国百克顿(Byk Gulden)药厂(现更名为武田药厂)率先研制成功，于1994年10月在南非首次上市，商品名为潘妥洛克。

中国专利CN201310025427.2描述一种泮托拉唑钠的药物组合物生产方法，所述的药物组合物中含有泮托拉唑钠、氯化钠和赋形剂。

中国专利CN201710050976.3公开了一种泮托拉唑钠生产工艺，它是以3,4-二甲氧基-2-氯甲基吡啶盐酸盐和5-二氟甲氧基-2-硫基-1H-苯并咪唑为原料，在氢氧化钠水溶液中合成中间体IV，再在乙酸乙酯与次氯酸钠、氢氧化钠的混合溶液中合成泮托拉唑钠粗品V，再用丙酮重结晶。得产品泮托拉唑钠，其反应式为：

虽然该方法工艺流程短，但是所用原料为盐类物质，在有机溶剂中溶解性较低，后处理过程中所产生的三废较多，对中间体及产物的纯化难度较大。

发明内容

为解决现有技术中存在的以上不足，本发明旨在提供一种泮托拉唑钠的合成方法，以达到提高原料溶解度和利用率，降低中间体及终产物的纯化难度的目的；

本发明还提供泮托拉唑钠的合成方法的一种应用。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种泮托拉唑钠的合成方法，所述合成方法为取5-二氟甲氧基-2-硫基-1H-苯并咪唑加入至二氯甲烷中，加入过氧乙酸，得到中间体M；

取中间体M和((3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲基)硼酸加入至有机溶剂中，加入碱性化合物和催化剂进行Suzuki反应，反毕后加入钠盐，即得泮托拉唑钠，其反应式为：

作为本发明的限定，所述有机溶剂为四氢呋喃或1,4-二氧六环；

作为本发明的另一种限定，所述碱性化合物为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或磷酸钾；

所述催化剂为1,1'-(双二苯基膦二茂铁)二氯化钯、双(二亚芐基丙酮)钯或四三苯基膦钯；

作为本发明的第三种限定，所述Suzuki反应在温度为50～80℃，时间为4～8h的条件下进行；

作为本发明的第四种限定，所述钠盐为碳酸氢钠、次氯酸钠或磷酸钠；

本发明还提供泮托拉唑钠的合成方法的一种应用，所述合成方法用于合成泮托拉唑钠；所述泮托拉唑钠用于制备泮托拉唑钠注射剂；

由于采用了上述的技术方案，本发明与现有技术相比，所取得的有益效果是：

(1)本发明所提供的合成方法所用原料均能在有机溶剂中很好的溶解，增大了原料的反应浓度，使得反应能够更好的进行，从而提高了原料的利用率，进一步提高了中间体的收率；