[发明专利]一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、倍他米松与原丙酸三乙酯在负载型对甲苯磺酸催化剂作用下进行环酯反应，得到倍他米松-17,21-原丙烯环酯；

S2、将倍他米松-17,21-原丙烯环酯进行开环酸解，得倍他米松-17α-丙酸酯；

所述负载型对甲苯磺酸催化剂为氧化铝负载对甲苯磺酸催化剂；

所述氧化铝负载对甲苯磺酸催化剂的制备原料包括介孔氧化铝和对甲苯磺酸，所述介孔氧化铝和对甲苯磺酸的质量比为(3-5)：1；

所述介孔氧化铝的制备方法为：

a1、将异丙醇加入去离子水中，混合均匀后在搅拌下加入异丙醇铝反应1-3h，生成白色沉淀物，静置后抽滤，将固体部分置于烘箱中干燥，得白色粉末；所述异丙醇、去离子水、异丙醇铝的质量比为(8-12)：(2-4)：1；

a2、将白色粉末置于马弗炉中，在400-500℃煅烧8-12h，得介孔氧化铝。

2.根据权利要求1所述的一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中倍他米松、原丙酸三乙酯、负载型对甲苯磺酸催化剂的质量比为1：(0.5-0.7)：(0.04-0.08)。

3.根据权利要求1所述的一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中开环酸解反应使用的溶剂为硫酸和丙酮的混合液。

4.根据权利要求3所述的一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述硫酸是体积百分比为0.4-0.6％的硫酸水溶液。

5.根据权利要求4所述的一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述硫酸和丙酮的体积比为(1-2)：10。

6.根据权利要求3所述的一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述S2步骤的具体操作为：

向倍他米松-17,21-原丙烯环酯中加入硫酸和丙酮，保持温度在20-30℃水解反应0.5-1.5h，抽滤回收氧化铝负载对甲苯磺酸催化剂，取滤液，加入纯化水析出白色固体，静置，抽滤，洗涤，干燥，得倍他米松-17α-丙酸酯。

7.根据权利要求1所述的一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法，其特征在于，所述氧化铝负载对甲苯磺酸催化剂的制备方法为：

将对甲苯磺酸加入去离子水溶解，加入介孔氧化铝，混合后置于磁力控温搅拌器上，在75-95℃反应至去离子水蒸干，再置于烘箱中干燥，得氧化铝负载对甲苯磺酸催化剂。