[发明专利]甲状腺素的新的应用、培养多能干细胞的方法和培养基

说明书

本发明涉及药物新应用的技术领域，具体而言，涉及甲状腺素的新的应用、培养多能干细胞的方法和培养基。甲状腺素在制备治疗胚胎发育迟缓或发育不全的药物中的应用。甲状腺素可以促进胚胎发育，继而可以制备治疗胚胎发育迟缓或者胚胎发育不全的药物，也可以提升多能干细胞的生长速率、稳定性、代谢水平和分化等，继而可以用于制备实现上述功效的试剂。

技术领域

本发明涉及药物新应用的技术领域，具体而言，涉及甲状腺素的新的应用、培养多能干细胞的方法和培养基。

背景技术

人多能干细胞(hPSCs)具有向所有细胞类型分化的潜能，对研究人类胚胎发育过程研究，疾病模型研究，药物筛选及细胞治疗中有重要作用。传统人多能干细胞的培养技术包括小规模平板贴壁培养及大规模悬浮培养。对于人多能干细胞平板贴壁培养，细胞扩增速度快，但是由于表面限制，在高密度培养下细胞生长及存活受到抑制，同时不适合大规模工业化细胞培养，大规模细胞培养往往采用细胞悬浮培养技术。在细胞悬浮培养的过程中，细胞生长速度远远慢于贴壁生长的细胞。如何在hPSCs高密度培养过程中提高细胞存活，以及加速大规模悬浮培养过程中的生长速度将成为关键。

此外，甲状腺素在胚胎发育早期对胚胎着床及早期发育过程存在至关重要作用，甲状腺素已经广泛存在于多用含有血清的培养基中，然而甲状腺素在这些培养基中对细胞的影响却鲜有研究。因此研究甲状腺素对hPSCs的生长及分化的影响对改进细胞培养基，同时研究甲状腺素功能有重要意义。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供甲状腺素的新的应用、培养多能干细胞的方法和培养基。本发明提供一种甲状腺素的新的应用，其可以促进胚胎发育，继而可以制备治疗胚胎发育迟缓或者胚胎发育不全的药物，也可以提升多能干细胞的生长速率、稳定性、代谢水平和分化等，继而可以用于制备实现上述功效的试剂。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种甲状腺素在制备治疗胚胎发育迟缓或发育不全的药物中的应用。甲状腺素可以促进早期胚胎发育，促进胚外层细胞的分化，继而可以用于制备治疗胚胎发育不全或者胚胎发育迟缓的药物，即此应用中的药物是用于疾病的治疗。

第二方面，本发明提供一种甲状腺素在制备以下任意一种试剂中的应用；

(1)促进多能干细胞的生长速率；

(2)促进多能干细胞的稳定性；

(3)促进多能干细胞的代谢水平；

(4)促进多能干细胞的定向分化。

上述第二方面涉及的试剂可以不作为药物使用，而作为实验过程中采用的试剂，例如，新药研发过程中的细胞实验采用的试剂或者药物的理论(包括药物作用机理以及毒副作用等)研究过程中采用的调控多能干细胞的调控试剂。当其不作为药物使用时，则并不限定必须对应相关的疾病，而可以作为试验过程是实验试剂应用。

在可选的实施方式中，促进人多能干细胞的稳定性的试剂包括提升多能干细胞在传代过程中的存活率的试剂；

优选地，促进多能干细胞的代谢水平的试剂包括提升线粒体活性的试剂和提高细胞糖酵解能力的试剂；

优选地，促进多能干细胞的定向分化包括促进多能干细胞向胚胎外层分化。

在可选的实施方式中，促进多能干细胞的分化包括促进胚外层标记基因的表达的试剂、促进BMP4诱导的胚外层的分化的试剂、促进CGB的表达的试剂和促进CGB阳性细胞的比例的试剂中的至少一种；

优选地，胚外层标记基因包括CGA、CGB、GATA2、GCM1和TROP2中的至少一种。

第三方面，本发明提供一种用于培养多能干细胞的培养基，其包括甲状腺素和基础培养基体系。