[发明专利]联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化剂及其制备方法、用途

说明书

本发明涉及联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化剂及其制备方法、用途；将S或R构型2,2’‑双(溴甲基)‑1,1’‑联萘(Ia)在碱催化作用下与5‑乙酰基‑1,3‑二甲基巴比妥酸保护基保护的手性(S,S)构型或(R,R)构型1,2‑二苯基乙二胺于有机溶剂中发生环化反应，制得中间体(Ib)；中间体(Ib)在强碱作用下于有机溶剂中反应脱掉保护基，制得中间体(Ic)，将中间体(Ic)与带有异硫氰酯基团的糖在有机溶剂中于低温温度下反应，分离纯化得到脱保护基目标联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲(I)。用于催化环状亚胺的不对称脱羧曼尼希反应，以高收率84–97％，高对映选择性ee值83–98％制得加成产物。

技术领域

本发明涉及一种新型手性含糖结构的硫脲催化剂，具体地讲是公开了一类联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化剂及其制备方法、用途。

背景技术

手性硫脲类催化剂是一类非常重要的有机小分子催化剂，已广泛地应用于不对称催化合成中。手性硫脲催化剂作为一种氢键供体型小分子催化剂，通过与底物之间形成氢键来活化反应试剂从而起到催化反应的作用，进而实现高对映选择性合成。自1998年Jacobsen初次将硫脲催化剂应用到不对称Strecker反应后，不断有新型手性硫脲催化剂被合成出来，并被应用于不同的不对称合成中，具有良好的不对称催化效果。已开发的典型硫脲催化剂手性骨架主要包括手性联二萘酚骨架、手性螺环二酚骨架、手性环己二胺骨架、手性氨基酸骨架、手性金鸡纳碱骨架等等(Serdyuk,O.V.；Heckel,C.M.Tsogoeva,S.B.Org.Biomol.Chem.2013,11,7051；Parvin,T.；Yadava,R.；Choudhury,L.H.Org.Biomol.Chem.2020,18,5513；Steppeler,F.；Iwan,D.；Wojaczynska,E.；Wojaczynski,J.Molecules 2020,25,401)。2008年我们课题组首次将糖基骨架引入到手性氨基硫脲催化剂中，并发展了含糖手性二胺硫脲催化剂，实现了催化不对称Michael加成反应、Mannich加成反应、Strecker反应等一系列化学转化(Liu,K.；Cui,H.-F.；Nie,J.；Dong,K.-Y.；Li,X.-J.；Ma,J.-A.Org.Lett.2007,9,923；Li,X.-J.；Liu,K.；Ma,H.；Nie,J.；Ma,J.-A.Synlett 2008,3242；Ma,H.；Liu,K.；Zhang,F.-G.；Zhu,C.-L.；Nie,J.；Ma,J.-A.J.Org.Chem.2010,75,1402–1409；Qiao,B.；Huang,Y.-J.；Nie,J.；Ma,J.-A.Org.Lett.2015,17,4608；Wei,Y.；Guo,R.；Dang,Y.；Nie,J.；Ma,J.-A.AdvancedSynthesisCatalysis 2016,358,2721；Liu,Y.-J.；Li,J.-S.；Nie,J.；Ma,J.-A.Org.Lett.2018,20,3643)。需要指出的是，以前发展的硫脲催化剂往往只含有一种手性骨架，立体控制有时效果较差，而在硫脲催化剂中同时引入两种或两种以上手性骨架的报道仍然很少，具有很好的研究发展空间。因此，开发一种联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化剂是非常有价值的。

发明内容

本发明的目的旨在开发一种新型联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化剂，并提供上述新型联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲的制备方法和用途。

本发明的联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化剂，它具有以下化学结构通式的化合物：

联二萘骨架为S或者R构型的轴手性功能基，1，2-二苯乙二胺为(S,S)或(R,R)构型的手性功能基。

本发明提供了一种联二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化剂的制备方法，其包括如下步骤：