[发明专利]粪肠球菌突变菌、粪肠球菌感染的治疗药物以及应用

说明书

本发明公开了一种粪肠球菌突变菌、粪肠球菌感染的治疗药物以及应用，属于分子生物学及微生物领域。本发明公开的粪肠球菌突变菌，其胞外多糖合成能力以及生物膜成膜能力较低，其活性较差，毒力因子表达量水平低；本发明公开的粪肠球菌突变菌可以通过内源性生态治疗的策略用于治疗因粪肠球菌感染引起的相关疾病，本发明为粪肠球菌感染疾病的预防和治疗提供了新的思路和策略。

技术领域

本发明涉及分子生物学及微生物领域，具体而言，涉及一种粪肠球菌突变菌、粪肠球菌感染的治疗药物以及应用。

背景技术

根尖周炎是一类以根管尖部炎性病变为表现的口腔常见病之一。在世界范围内，该疾病的患病率高达总人口的50％。随着年龄的增长，其患病率将进一步增加。研究证实，该疾病引起的长期炎症反应，将进一步引起机体其他系统疾病，如糖尿病、冠心病以及加重肝硬化患者出现并发症等。

根内微生物是引起根尖周炎主要病因，其中粪肠球菌是最为常见的致病菌，其分离比例约占22％-77％。因此，治疗根尖周炎的主要方式为清除根管内的微生物或最大程度降低根管内的致病菌负荷，并通过根管填充的方式来避免感染复发。

氢氧化钙是最为常用的根管内封药(intracanal medication，ICM)。该药物主要通过调节根管内的pH值，起到消毒灭菌的作用。但致病细菌对于大部分ICM的敏感性较低，甚至可在pH值高达11.5的环境下生存。因此，粪肠球菌对ICM的耐药性往往是难治性根尖周炎的罪魁祸首。

发明内容

本发明的目的在于提供一种粪肠球菌突变菌及其应用。本发明提供的粪肠球菌突变菌具有较低的胞外多糖合成能力以及较低的生物膜代谢能力，该突变菌可以通过内源性生态治疗的策略用于治疗因粪肠球菌感染引起的相关疾病，本发明为此类疾病的治疗提供了一种新的治疗思路。

本发明是这样实现的：

一方面，本发明提供一种粪肠球菌突变菌，其walR基因的表达受到抑制。

本发明的发明人创造性地发现，抑制粪肠球菌的walR基因的表达，可以使粪肠球菌的胞外多糖合成能力以及生物膜成膜能力降低，并进一步发现，粪肠球菌的walR基因受到抑制时，其活性和毒力因子表达量水平也明显下降，其耐药性也大大地降低；基于此，本发明提供一种粪肠球菌突变菌，其walR基因的表达受到抑制，该突变菌具有上述的特点，利用该突变菌的上述特点，通过内源性生态治疗的策略，可以将本发明的突变菌用于预防或治疗因粪肠球菌感染的相关疾病中，本发明为防或治疗因粪肠球菌感染的疾病提供了一种新的预防或治疗思路。

上述突变菌株的walR基因表达受到抑制，其具有较低的胞外多糖合成能力以及生物膜成膜能力，该突变菌的活性和毒力因子表达量水平也比较低，具有较低的耐药性。

采用本发明的粪肠球菌突变菌治疗通过内源性生态治疗的策略用于治疗因粪肠球菌感染引起的相关疾病的方法是：将上述粪肠球菌突变菌施加于因粪肠球菌感染或可能被粪肠球菌感染的组织部位，并使上述粪肠球菌突变菌成为优势菌群。

另一方面，本发明提供如上任一项所述的粪肠球菌突变菌在制备用于预防或治疗粪肠球菌感染引起的疾病的制剂或药物中的应用。

进一步地，在一些实施方式中，所述疾病为根尖周炎。

本发明提供的粪肠球菌突变菌其应用治疗的疾病包括但不限于根尖周炎，其他由粪肠球菌突变菌引起的疾病，也可以采用本发明的粪肠球菌突变菌进行治疗。

另一方面，本发明提供一种预防或治疗粪肠球菌感染疾病的药物或制剂，其含有如上任一项所述的粪肠球菌突变菌。

另一方面，本发明提供一种制备如上任一项所述的粪肠球菌突变菌的方法，其包括：抑制野生型粪肠球菌的walR基因的表达。