[发明专利]注射用13种复方维生素中有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及一种注射用13种复方维生素中有关物质的检测方法。所述检测方法成功实现了维生素A棕榈酸酯降解杂质1、维生素A棕榈酸酯降解杂质2、维生素A棕榈酸酯降解杂质3、维生素E降解杂质4、维生素E工艺杂质5、维生素E工艺杂质6这6种杂质的分离和控制，填补了目前多种维生素中多个杂质分析方法的空白，为多种维生素产品提供严格的质量控制手段，保证产品的安全性。方法简便、高效、分离度高，检出能力强。

技术领域

本发明涉及药物分析的技术领域，特别涉及注射用13种复方维生素中有关物质的检测方法。

背景技术

2000年3月18日，加拿大Sabex公司13种维生素注射液(Infuvite Adult)在美国批准上市；2001年2月21日，注射用13种维生素(Infuvite Pediatric)在美国批准上市；两者分别适用于成人及儿童通过肠外营养补充多种维生素的日常维持量，也适用于其它需要静脉补充的情况(包括外科手术、严重烧伤、骨折或其他创伤、重度感染、昏迷状态等可引起应激状态的情况)。一般来说，每1瓶注射用13种复方维生素中，含维生素B1 6.0mg，核黄素磷酸钠4.9mg(相当于核黄素3.6mg)，维生素B66mg，维生素B125μg，烟酰胺40mg，叶酸0.6mg，右泛醇15mg，生物素60μg，维生素C200mg，维生素A棕榈酸酯3300单位，维生素D3 200单位，维生素E 10单位，维生素K1 150μg。其中，维生素A棕榈酸酯的结构式为维生素E的结构式为

如何对含量复杂的注射用13种复方维生素进行质量控制是较大的难题，因为由于维生素种类含量多，各主药和辅料成分性质及含量差异大，相互干扰分离困难，检测方法开发时，专属性难度较大。经查阅国内外药典及文献，其检测方法大都针对单个原料药，并且，单个脂溶性维生素样品的前处理大都采用非极性溶剂如环己烷、乙酸乙酯等(这些非极性溶剂无法溶解13种复方维生素)，检测方法通常采用气相色谱法(注射用13种复方维生素成分复杂，气相色谱法直接进样法专属性无法满足要求，采用顶空进样的方式易发生二次破坏降解，影响方法的准确度)，且需要萃取等前处理方法，对含量小的脂溶性维生素成分萃取率较低。

发明内容

基于此，本发明提供一种注射用13种复方维生素中有关物质的检测方法，对维生素A棕榈酸酯、维生素E的6个降解或工艺杂质进行了分离和控制，填补了目前多种维生素中多个杂质分析方法的空白，为多种维生素产品提供严格的质量控制手段，保证产品的安全性。

所述注射用13种复方维生素中有关物质的检测方法包括以下步骤：

溶解维生素A棕榈酸酯降解杂质1，制备对照品溶液1；

溶解维生素A棕榈酸酯降解杂质2和维生素A棕榈酸酯降解杂质3，制备对照品溶液2；

溶解维生素E降解杂质4、维生素E工艺杂质5和维生素E工艺杂质6，制备对照品溶液3；

溶解待测样品，制备待测样品溶液；

将所述对照品溶液1、对照品溶液2、对照品溶液3和待测样品溶液分别进行液相色谱测定；

所述维生素A棕榈酸酯降解杂质1的结构如式1所示，所述维生素A棕榈酸酯降解杂质2的结构如式2所示，所述维生素A棕榈酸酯降解杂质3的结构如式3所示，所述维生素E降解杂质4的结构如式4所示，所述维生素E工艺杂质5的结构如式5所示，所述维生素E工艺杂质6的结构如式6所示：

在其中一个实施例中，将所述对照品溶液1、对照品溶液2、对照品溶液3和待测样品溶液分别进行液相色谱测定时，所述液相色谱的色谱条件包括：

以有机相1-四氢呋喃水溶液为流动相A，以有机相2为流动相B，梯度洗脱。

在其中一个实施例中，所述梯度洗脱具体为：