[发明专利]一种4-亚硝基安替比林的连续化制备方法

说明书

本发明提供一种4‑亚硝基安替比林的连续化制备方法，包括以下步骤：步骤S1、配制硫酸安替比林溶液；步骤S2、配制亚硝酸钠水溶液；步骤S3、将硫酸安替比林溶液和亚硝酸钠水溶液分别加入进料罐中，控制进料罐中的温度，两种物料反应，得到半成品4‑亚硝基安替比林；步骤S4、将半成品4‑亚硝基安替比林通过连接管进入出料罐中，控制出料罐的温度，搅拌反应，经出料口流出，得到成品4‑亚硝基安替比林。本发明中的进料和出料同时进行，实现了4‑亚硝基安替比林连续化生成，且能够很好的避免反应时间过长或反应不充分的情况发生，所制备的4‑亚硝基安替比林的产率高、杂质含量少，为后续提纯过程简单，大大降低了提纯成本。

技术领域

本发明属于安乃近中间体的合成技术领域，具体涉及一种4-亚硝基安替比林的连续化制备方法。

背景技术

安乃近(Metamizole Sodium Tablets)，为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、镇痛作用较氨基比林快而强，4-亚硝基安替比林是合成安乃近重要的中间体，现有技术中将硫酸安替比林溶液与亚硝酸钠溶液加入间歇式反应釜中经亚硝化反应，制得4-亚硝基安替比林。

但是由于硫酸安替比林与亚硝酸钠还原反应较快，反应时间过长会导致副产物的增加，使4-亚硝基安替比林的含量相对较低(只能达到85％)，若反应时间过短，则部分反应物还未来得及参与化学反应，得到的产物中杂质较多，后续生产的产品安乃近杂质较多，后续提纯过程繁琐，成本过高，造成资源浪费。

因此，需要提供一种针对上述现有技术不足的改进技术方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种4-亚硝基安替比林的连续化制备方法，用以克服上述现有技术中硫酸安替比林与亚硝酸钠在反应釜中亚硝化反应时间过长导致副产物增加，所得产物中杂质较多，后续生产的产品杂质较多，后续提纯过程繁琐、提纯成本过高的问题。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种4-亚硝基安替比林的连续化制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤S1、制备硫酸安替比林溶液；

将安替比林和稀硫酸加入反应釜中制备成硫酸安替比林溶液；

步骤S2、配制亚硝酸钠水溶液；

步骤S3、将步骤S1和S2中配制的硫酸安替比林溶液和亚硝酸钠水溶液分别以一定的进料速率加入进料罐中，控制进料罐中的温度，两种物料在第一搅拌装置的作用下反应一段时间，得到半成品4-亚硝基安替比林；

步骤S4、步骤S3中得到的半成品4-亚硝基安替比林通过连接管进入出料罐中，控制出料罐中的温度，在第二搅拌装置的作用下反应，经出料罐的出料口流出，得到成品4-亚硝基安替比林。

如上所述的4-亚硝基安替比林的连续化制备方法，作为优选方案，步骤S1中所配制的硫酸安替比林溶液的质量浓度为30-40％；

优选地，步骤S1中所配制的硫酸安替比林溶液的质量浓度为32-36％。

如上所述的4-亚硝基安替比林的连续化制备方法，作为优选方案，步骤S2中所配制的亚硝酸钠水溶液的质量浓度为15-20％；

优选地，步骤S2中所配制的亚硝酸钠水溶液的质量浓度为17-19％。

如上所述的4-亚硝基安替比林的连续化制备方法，作为优选方案，步骤S3中硫酸安替比林溶液的进料速率为1.0-1.7m³/h；亚硝酸钠水溶液的进料速度为1.0-1.6m³/h；

优选地，步骤S3中硫酸安替比林溶液的进料速率为1.2-1.5m³/h；亚硝酸钠水溶液的进料速度为1.2-1.5m³/h。