[发明专利]一种注射用泮托拉唑钠的制备工艺

说明书

一种注射用泮托拉唑钠的制备工艺，步骤包括配液、灌装、冷冻干燥及全压塞后出箱。其中，配液包括：称量并混合；调节pH值；吸附杂质；二次除菌过滤。灌装包括：按处方量灌装；自检；样品回收。冷冻干燥包括：预冻；一次干燥；二次干燥。其中在预冻时采用阶段式地将搁板温度降至‑50±10℃，具体为：在7.5分钟内将温度降至‑10±10℃并保持7.5分钟；然后在7.5分钟内将温度降至‑20±10℃并保持7.5分钟；然后在15分钟内将温度降至‑35±10℃并保持15分钟；然后在30分钟内将温度降至‑50±10℃并保持30分钟。应用本发明的制备工艺，工艺简单，所使用的辅料较少，最终的成品稳定性较佳。

技术领域

本发明涉及医药制备领域，尤其涉及一种注射用泮托拉唑钠的制备工艺。

背景技术

泮托拉唑钠(PantoprazoleSodium)，化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)]-亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐。泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的新一代质子泵抑制剂(PPI)，是消化性溃疡病的一线治疗药。在全球上市后，因其抑酸作用强而持久、溃疡愈合率高、不良反应少和药物相互作用少的显著优势，立刻成为治疗与酸有关的消化系统功能紊乱性疾病的特效药物。泮托拉唑钠注射剂主要用于消化性溃疡出血，非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤和应激状态下溃疡大出血及全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流并吸入性肺炎等病症的治疗。泮托拉唑钠稳定性差，对光、热、氧、水等都很敏感，尤其在酸性条件时，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象，因而不适于制成注射用水剂，适合制成冻干粉针剂。

为了保证泮托拉唑钠稳定性，现有技术通常添加很多辅料，然而过多辅料的添加会增加用药的安全风险，因此现在市售的有国家批准文号的产品还是以甘露醇、依地酸二钠作为辅料为主，采用甘露醇、依地酸二钠这两种常见且安全性较高的辅料虽然保证了用药的安全，但是对提高泮托拉唑钠稳定性的意义不大，因此现有技术的制备工艺中泮托拉唑钠的稳定性欠佳。

发明内容

本发明的主要目的，在于提供一种稳定性较高的注射用泮托拉唑钠的制备工艺。

解决问题的技术方案为：

一种注射用泮托拉唑钠的制备工艺，包括以下步骤：

S100、配液，包括以下步骤：

S110、称量并混合：称取处方量的泮托拉唑钠和甘露醇，先加入配液总量80％的、10℃～20℃的注射用水于配液罐中，依次加入处方量的甘露醇和泮托拉唑钠，搅拌使溶解成澄明溶液，然后补充注射用水至全量并混合均匀；

S120、调节pH值：用5mol/L的碱性试剂调节溶液pH值至10.0～12.0的范围内；

S130、吸附杂质：加入配液总量的0.10％(g/ml)的药用活性炭，搅拌吸附30分钟后进行脱碳处理；

S140、二次除菌过滤：除菌过滤分两次进行，第一次0.22μm除菌过滤，中间体检测合格后，将药液压滤至药液接受间的药液贮罐，再将药液贮罐移至灌装机百级层流罩下进行0.22μm二次终端除菌过滤至药液桶内，供灌装用；

S200、灌装，包括以下步骤：

S210、按处方量灌装：把药液管道的一端与药液桶相连并灌装于注射剂瓶中，按检测中间体含量调整装量后，半压塞处理形成半压塞制品，边灌装边将半压塞制品放入冻干机箱内的搁板上；

S220、自检：灌装时每隔30分钟自检一次；如整体灌装时间不足30分钟，则分别在灌装前、中、后分别自检一次；自检的项目包括装量、可见异物和半压塞质量情况；

S230、样品回收：将装量调整与自检用的样品全部重新经步骤S14的二次除菌过滤后，等待再次投入灌装使用；

S300、冷冻干燥