[发明专利]一种胆红素-JPH203纳米颗粒及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种胆红素‑JPH203纳米颗粒及其制备和应用。本发明先将胆红素和JPH203共溶解于有机溶剂，其次将配置得到的胆红素溶液滴入缓冲水溶液中，搅拌混合后，除去有机溶剂后即得到胆红素纳米颗粒。本发明是由两种小分子自组装形成，成分比例确定，稳定性好，且两种药物可以协同发挥免疫调控作用，具有很好的临床应用前景，提出了一种开发无载体纳米递送药物体系的新方式和途径，能满足临床对自身免疫性疾病治疗高端制剂的迫切需求。

技术领域

本发明属于纳米药物技术领域的一种制药纳米颗粒及其制备和应用，具体涉及一种胆红素-JPH203纳米颗粒及其制备和应用。

背景技术

自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应，自身抗体或自身反应性T细胞过度产生，应答正常组织而导致的一类慢性疾病。治疗此类疾病临床常用药物主要有非甾体抗炎药、甾体抗炎药和改善病情抗风湿三大类药物。但这些药物虽然可以有效缓减患者的临床症状，但是治标不治本，只能临时控制疾病的活动及进展，同时伴有严重的药物不良反应。常见的自身免疫性疾病有类风湿性关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎等。

胆红素是一种来源于哺乳动物血红素分解代谢的产物。现代研究发现稍高于正常血清浓度的胆红素水平有益于健康。例如，胆红素可降低肥胖患者肝脏中的脂肪水平，并通过抑制脂质代谢中的活性氧而起到细胞保护的作用。此外，有研究表明胆红素具有抗炎、抗氧化等多种生物活性。近年来，研究发现，胆红素具有调控免疫反应的作用，其具体作用机制尚不明确，不过有专家认为有可能与胆红素自身具有类信号分子的性质有关。目前，有多项研究结果表明胆红素可以应用器官移植、细胞移植，改善免疫排斥反应，提高移植成功率。

JPH203是选择性L型氨基酸转运体1(LAT1)抑制剂，常用于抗肿瘤药物研究。有研究表明JPH203在人结直肠腺癌细胞(HT-29)、人肺鳞状细胞癌细胞(YD-38)对亮氨酸吸收的吸收和细胞生长具有显著抑制作用，IC50分别为0.06μM和4.1μM。另有研究者将JPH203应用于白血病的治疗，结果发现其能有效降低白血病细胞的活力和增殖能力，而且对正常周边血液淋巴细胞无明显毒性。

目前尚未有胆红素和JPH203联合应用于自身免疫性疾病治疗的相关报道。

发明内容

为了解决背景技术中存在的问题，本发明提供了一种胆红素和JPH203按照一定比例和特定制备方法自组装形成纳米颗粒及其制备方法，通过无载体纳米制剂优势和药物协同优势，用于自身免疫性疾病药物的制备。

本发明采用的技术方案是：

一、一种胆红素-JPH203纳米颗粒：

所述纳米颗粒主要由胆红素和抑制剂JPH203组成，具体仅由胆红素和抑制剂JPH203组成。

所述抑制剂JPH203的化学结构式如下：

所述胆红素和抑制剂JPH203的质量比为1:(0.02～0.8)。

二、胆红素-JPH203纳米颗粒的制备方法，方法如下：

1)将一定量的胆红素和JPH203溶解到适宜的有机溶剂中，作为有机相；

2)配置具有一定pH范围的缓冲水溶液，作为水相；

3)将有机相缓慢滴入水相中，搅拌混合，得到混合液；

4)除去混合液中的有机溶剂，得到纳米颗粒溶液。

5、如权利要求4所述的胆红素-JPH203纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中的有机溶剂为二甲基亚砜。

所述步骤1)中的胆红素和JPH203的质量比为1:(0.02～0.8)。胆红素在有机相中的浓度为0.5mg/mL。