[发明专利]EMILIN2作为胶质瘤替莫唑胺耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及EMILIN2作为胶质瘤替莫唑胺耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用。本发明筛选出胶质瘤替莫唑胺耐药相关基因EMILIN2，分析发现EMILIN2介导的胶质瘤替莫唑胺耐药可能与上皮间质转化相关蛋白有关，进一步分析发现EMILIN2在胶质瘤中表达情况与正常脑组织对比显著增高，且随着表达程度增高胶质瘤恶性程度增加，此外EMILIN2表达水平高的患者具有差的预后，表明EMILIN2可作为胶质瘤诊断及恶性程度的一个标志物，最后通过细胞实验验证EMILIN2与胶质瘤替莫唑胺药物敏感性的关系。本发明的提出将为胶质瘤替莫唑胺耐药、肿瘤恶性程度及生存预后提供新的分子检测靶点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及EMILIN2作为胶质瘤替莫唑胺耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用。

背景技术

胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发恶性肿瘤，约占颅内恶性肿瘤的70-80％。由于其具有高度浸润性特征，促使外科手术无法将其完全切除，导致部分患者术后仍会复发。目前临床上常用手术、放疗、化疗及基因治疗等手段治疗胶质瘤，其中化疗为胶质瘤治疗的重要辅助手段。多年临床研究表明替莫唑胺(temozolomide，TMZ)能有效改善胶质瘤患者的生存预后，已成为治疗恶性胶质瘤的一线化疗药物，但仍有相当部分胶质瘤患者对替莫唑胺治疗不敏感或逐渐出现继发性耐药，导致化疗失败。因此，深入探究影响胶质瘤替莫唑胺药物敏感性的作用机制，最大程度发挥其治疗作用，可为胶质瘤患者实行个体化精准治疗提供理论依据。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了EMILIN2作为胶质瘤替莫唑胺耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用，目的在于解决现有技术中的一部分问题或至少缓解现有技术中的一部分问题。

本申请由中国国家自然科学基金(No.81960458，82060680，81860664)以及江西省自然科学基金(NO.20202BABL216080，20192BAB215063)资助。

本发明是这样实现的，EMILIN2在制备调节肿瘤对替莫唑胺类药物敏感性的药物中的应用。

本发明还披露了EMILIN2在作为肿瘤替莫唑胺耐药检测、治疗和/或预后分子靶点的应用。

本发明还披露了EMILIN2的表达干扰试剂在制备提高肿瘤对替莫唑胺类药物敏感性的药物中的应用。

进一步地，所述干扰试剂包括EMILIN2 siRNA序列GGATCAATGTGACGGAGAA。

进一步地，所述肿瘤包括胶质瘤、食管癌、乳腺癌和肝癌中的至少一种。

一种肿瘤对替莫唑胺类药物耐药检测或生存预后检测试剂盒，包括RNA逆转录试剂gDNA Eraser、5×gDNA Eraser Buffer、RNsae Free dH₂O、5×primescript Buffer 2、Primescript RT Enzyme Mix、RT primer Mix，荧光定量PCR试剂TB green、RNsae FreedH₂O及针对EMILIN2设计的引物，所述引物序列见SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

进一步地，所述肿瘤包括胶质瘤、食管癌、乳腺癌和肝癌中的至少一种。

本发明还提供了一种胶质瘤恶性进展分子标志物，所述分子标志物为EMILIN2基因。

本发明还提供了一种胶质瘤生存预后分子标志物，所述分子标志物为EMILIN2基因。

本发明还提供了如上述的分子标志物在制备胶质瘤诊断或治疗或生存预后检测的试剂或试剂盒中的应用。