[发明专利]一种酮咯酸贴剂的制备及应用

说明书

本发明公开了一种酮咯酸贴剂的制备及应用。贴剂的组成成分包括活性成分、基质材料及其他药学上可接受的外用制剂辅料，基质材料包括热熔型基质材料及溶剂型基质材料。其中，酮咯酸的含量为贴剂总重量的0.1%‑10.0%。酮咯酸贴剂可用于治疗或缓解各种肌肉、软组织及关节的中至重度疼痛。本发明的优势在于，酮咯酸贴剂使用方便、副反应小、安全性高、长时间起效，可提高患者的用药顺应性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种酮咯酸贴剂的制备及应用。

背景技术

酮咯酸是一种非甾体类解热镇痛药物，通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛、抗炎的作用，可用于缓解多种中至重度急性疼痛及术后疼痛。主要作用于外周的环氧合酶受体，对中枢神经无影响，不会产生成瘾性。

目前已上市的含有酮咯酸的剂型包括口服制剂、注射剂及滴眼液等。但由于酮咯酸的体内代谢较快，口服制剂及注射剂需连续使用，从而导致较严重的胃肠道副作用，使患者顺应性较低。此外，滴眼液本身无法严格控制每次给药剂量，疗效及安全性不可控。

近年来，为克服现有制剂的缺点，已有较多酮咯酸经皮吸收制剂的研究。相较于上述给药剂型，贴剂的优势在于：可避免胃肠道副作用及肝脏首过效应；给药剂量准确，药物血药浓度波动小，安全性高；给药方便，患者顺应性高等。目前已有较多专利公开了含酮咯酸的储库型贴剂，如WO9410986A1公开了一种含有（-）酮咯酸的储库型透皮贴剂。但储库型贴剂制备较为困难，存在剂量倾泻风险。以上制剂都在一定程度上影响了该药在临床上的使用及推广。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种使用方便、副反应小、安全性高、可长时间起效的含酮咯酸的基质型贴剂，以用于治疗或缓解中至重度疼痛。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种含酮咯酸的皮肤外用贴剂，包括活性成分、基质材料及其他药学上可接受的外用制剂辅料，其特征在于，基质材料包括热熔型基质材料及溶剂型基质材料。其中，酮咯酸的含量为贴剂总重量的0.1%-10.0%。

所述贴剂的活性成分为酮咯酸及其药学上可接受的盐、酯等；优选地，活性成分为酮咯酸。

所述热熔型基质材料选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物（SIS）、聚异丁烯、异戊二烯橡胶、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物（SBS）中的一种或多种。

所述溶剂型基质材料选自丙烯酸类及其衍生物（丙烯酸聚合物、丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、丙烯酸嵌段共聚物等）、聚氨酯类及其衍生物等中的一种或多种。

所述其他药学可接受的外用制剂辅料包括但不限于增粘剂、增塑剂、透皮促进剂、抗氧化剂、防腐剂、pH调节剂等。

增粘剂包括但不限于萜烯树脂、氢化松香甘油酯、松香树脂中的一种或多种。

增塑剂包括但不限于矿物油、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一种或多种。

透皮促进剂包括但不限于丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、l-薄荷醇中的一种或多种。

抗氧化剂包括但不限于二丁基羟基甲苯、生育酚、抗坏血酸及其盐中的一种或多种。

防腐剂包括但不限于对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇中的一种或多种。

所述溶剂型贴剂的处方组成包含但不限于：

酮咯酸 0.1%-10.0%

溶剂型基质 5.0%-40.0%

增粘剂 5.0%-30.0%

增塑剂 10%-40%

透皮促进剂 0.1%-10.0%

防腐剂 0%-5.0%