[发明专利]培美曲塞化疗后不良反应发生风险预测模型及其构建方法

说明书

本发明涉及培美曲塞化疗后不良反应发生风险预测模型及其构建方法，通过收集历史临床资料，并进行分析，最终建立预测模型；主要步骤依次是采用回顾性队列研究方法收集临床资料并整理筛选、对筛选过的数据进行插补和基线分析，确定影响因素并进行重要性排序，建立风险预测模型公式、对预测模型进行验证。本发明通过收集历史临床数据，科学合理地建立预测模型，预测更精确；通过分析得出化疗后不良反应风险的影响因素，并对其重要性进行排序，便于采取预防性干预措施，选择合适的化疗方案；通过结合风险评估后选择的化疗方案，可以有效减少化疗后不良反应的发生，有利于患者健康，也有利于减少发生不良反应后带来的经济负担。

技术领域

本发明属于医疗安全管理技术领域，尤其涉及培美曲塞化疗后不良反应发生风险预测模型及其构建方法。

背景技术

治疗风险预测是医疗安全管理系统中极为重要的一环。根据积累的病况数据进行整理分析，总结出风险预测的方法，可以有效评估和选择治疗手段。

肺癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，肺癌按照细胞类型分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌(15％)。非小细胞肺癌有三个主要的亚型为腺癌(40％)、鳞状细胞癌(30％)和大细胞癌(15％)。依据类型不同其治疗和预后也不同。我国非小细胞肺癌约占所有肺癌的85％，而约75％的患者发现时处于中晚期，已丧失外科手术干预的机会，年龄矫正后的5年生存率只有16.1％。随着肺癌药物治疗的不断进展，分子靶向药物和免疫治疗药物的出现，非小细胞肺癌患者的治疗选择已得到大大改善，但这2类药物对患者有一定的选择，且随着时间的推移，患者也会对靶向药物和免疫治疗药物产生耐药性。因此，化疗仍然是非小细胞肺癌的主要治疗手段，其肿瘤缓解率约为40％-50％。

化疗作为肺癌的常用综合治疗方案之一，起到延长患者生命、改善患者生活治量的作用。但由于化疗药物的固有药理特性，在杀死肿瘤细胞的同时，人体的正常功能细胞也会产生相应的毒副作用。

比如肝脏作为多种药物的代谢靶器官，也是多种药物的毒性靶器官。多种化疗药物均可影响患者的肝功能，部分药物具有剂量依赖性，降低单次化疗剂量可降低其发生率，但同时也会影响其化疗效果。化疗药物导致的肝损伤主要表现为肝细胞功能紊乱与化学性肝炎，慢性肝纤维化等，部分药物可引起急性肝功能异常，进而发展为肝细胞坏死、胆汁淤积等。临床处理化疗所致肝毒性的治疗原则主要为停用引起肝毒性的化疗药物，及使用护肝药物及对症支持治疗，影响化疗效果的同时也额外增加了患者治疗的经济负担。

又比如对于晚期NSCLC患者中EGFR敏感基因突变阴性、ALK融合基因阴性或突变状况不明的患者，应尽早的开始化疗，而含铂双药化疗方案是其首选治疗方案。培美曲塞作为具有同药维持治疗及换药维持治疗循证医学证据的一线化疗药物和二线化疗药物，其联合铂类的化疗方案已成为临床常用的针对晚期NSCLC患者的化疗方案。但培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物，其在抑制肿瘤生长的同时，常常会导致骨髓抑制及肝肾损伤，不仅影响肺癌的治疗，还会降低患者的生存质量，严重者甚至危及生命。铂类药物作为非周期特异性细胞毒药物，在杀灭肿瘤细胞的同时，对人体正常的造血细胞亦有不同程度的损害。因此，如通过真实世界研究，提前预测骨髓抑制及肝肾毒性的发生，降低其风险，将极大的降低患者疾病负担。然而，目前的研究主要集中在肺癌疗效的预测方面，对化疗后肝肾损伤及骨髓抑制毒性的研究及预测相对较少。

如公开号为CN108021941B的一种药物肝毒性预测方法及装置，方法包括获取待测药物数据后，根据预设的分类器组对待测药物数据进行分类，获得多个初始分类结果；再基于多个初始分类结果及预设的投票策略规则，获得分类结果，分类结果表示待测药物数据的肝毒性。通过预设的分类器组和投票策略对药物数据进行分类的方式，获得药物数据的肝毒性，提高预测效率、预测精度，适应了制药行业的未来发展需求，能为制药行业带来开发周期和开发成本的更有效控制。