[发明专利]急性心肌梗死生物标志物及其应用

说明书

本发明属于心肌梗死诊断研究领域，提供miR‑532‑5p和/或miR‑766‑5p用于制备急性心肌梗死诊断产品的用途。本发明首次发现血清外泌体来源的miR‑532‑5p和/或miR‑766‑5p可作为诊断急性心肌梗死的诊断标志物，血清外泌体来源的miR‑532‑5p和/或miR‑766‑5p作为诊断急性心肌梗死或预后判断急性心肌梗死的标志物，使急性心肌梗死诊断更加准确、快速，特异性高、灵敏度好。

技术领域

本发明属于心肌梗死诊断研究领域，具体涉及急性心肌梗死生物标志物及其应用。

背景技术

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。

现有技术中用于诊断急性心肌梗死的方法包括：(1)心电图特征性改变为新出现Q波及ST段抬高和ST-T动态演变；(2)心肌坏死血清生物标志物升高，肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白(T或I)升高。可于发病3～6小时开始增高，CK-MB于3～4d恢复正常，肌钙蛋白于11～14天恢复正常。关于心电图特征性改变的诊断方法，由于缺乏较大样本的临床对照研究，目前各个权威机构推荐的AMI的心电图诊断标准的灵敏度和特异性尚不清楚，没有统一标准，限制了其应用。一个血清蛋白标志物的检测特异性、准确性均不尽人意。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供急性心肌梗死生物标志物及其应用。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供血清外泌体来源的miR-532-5p和/或miR-766-5p用于制备急性心肌梗死诊断产品的用途。

本发明第二方面，提供特异性识别miR-532-5p和/或miR-766-5p的试剂用于制备急性心肌梗死诊断试剂盒的用途。

本发明第三方面，提供一种急性心肌梗死检测试剂盒，所述试剂盒中至少包括急性心肌梗死检测试剂，所述急性心肌梗死检测试剂选自特异性识别miR-532-5p和/或miR-766-5p的试剂。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明首次发现血清外泌体来源的miR-532-5p和/或miR-766-5p可作为诊断急性心肌梗死的诊断标志物，miR-532-5p和/或miR-766-5p作为诊断急性心肌梗死或预后判断急性心肌梗死的标志物，使急性心肌梗死诊断更加准确、快速，特异性高、灵敏度好。

附图说明

图1血清中外泌体的鉴定分析(A透射电镜检测结果；B.纳米颗粒跟踪分析(NTA)检测结果)。

图2A血清外泌体差异性表达miRNA的火山图(红色代表上调，绿色代表下调)。

图2B血清外泌体差异性表达miRNA的层次聚类分析图(颜色越红代表上调倍数越大，越蓝色代表下调倍数越大)。

图3 qRT-PCR验证表达倍数前5个血浆外泌体差异性表达miRNAs的相对表达水平。

图4A血浆外泌体来源hsa-miR-766-5p用于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的诊断效能-ROC曲线图。

图4B血浆外泌体来源hsa-miR-532-5p用于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的诊断效能-ROC曲线图。

图4C血清血超敏肌钙蛋白用于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的诊断效能-ROC曲线图。

图5外泌体差异性表达miRNAs靶基因的KEGG通路分析图。