[发明专利]尿酸氧化酶制剂及其应用

权利要求书

1.一种尿酸氧化酶制剂，其特征在于，包括：

活性成分，所述活性成分选自聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶；以及

辅料，所述辅料选自缓冲试剂，其中所述缓冲试剂包括下列至少之一：磷酸盐和盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述尿酸氧化酶中的下列氨基酸位点中的至少11个具有PEG修饰：T¹、K³、K⁴、K³⁰、K³⁵、K⁷⁶、K⁷⁹、K⁹⁷、K¹¹²、K¹¹⁶、K¹²⁰、K¹⁵²、K¹⁷⁹、K²²²、K²³¹、K²⁶⁶、K²⁷²、K²⁸⁵、K²⁹¹和K²⁹³，所述氨基酸位点定位是以SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列定位的。

3.根据权利要求2所述的尿酸氧化酶制剂，所述尿酸氧化酶中的下列4个氨基酸位点中的至少1个、至少两个、至少三个或四个具有PEG修饰：K³⁰、K³⁵、K²²²和K²³¹。

4.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述聚乙二醇具有单甲氧基或羟基；

任选地，所述聚乙二醇为直链或支链结构；

任选地，所述聚乙二醇与尿酸氧化酶通过酰胺键偶联；

优选地，所述聚乙二醇为修饰性聚乙二醇，所述修饰性聚乙二醇的修饰基团选自下列的至少一种：

N羟基琥珀酰亚胺、N羟基琥珀酰亚胺碳酸酯、N羟基琥珀酰亚胺乙酸酯、N羟基琥珀酰亚胺丙酸酯、N羟基琥珀酰亚胺丁酸酯、N羟基琥珀酰亚胺琥珀酸酯和对硝基苯碳酸酯；

优选地，所述修饰性聚乙二醇的修饰基团为N羟基琥珀酰亚胺丙酸酯。

5.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述尿酸氧化酶具有SEQ IDNO:1～7所示的氨基酸序列；或

与SEQ ID NO:1～7相比具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少99％同一性的多肽；或

与SEQ ID NO:1～7相比具有一个或者多个氨基酸的取代、缺失和/或添加的多肽；

优选地，所述尿酸氧化酶具有SEQ ID NO:1～4所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述缓冲试剂包括选自下列至少之一：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和氯化钠。

7.根据权利要求1所述尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述尿酸氧化酶制剂的pH为7～9，优选7.4～8.2。

8.根据权利要求5所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶与缓冲试剂的质量比为(5～6):(6～37)，优选为6:10。

9.根据权利要求5所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶与所述磷酸盐的质量比为(5～6)：(1～7)，其中，所述磷酸盐为磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；

任选地，所述聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶与所述氯化钠的质量比为(5～6)：(5～30)。

10.根据权利要求5所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述磷酸盐与所述氯化钠的质量比为(1～7)：(5～30)，其中所述磷酸盐为磷酸氢二钠和/或磷酸二氢钠。

11.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶制剂，其特征在于，所述尿酸氧化酶制剂的剂型包括下列至少之一：液体、半固体、固体。