[发明专利]一种用于修复皮肤损伤的复合人造皮肤材料

说明书

本发明涉及一种用于修复皮肤损伤的复合人造皮肤材料，属于皮肤修复领域。本发明所制备得到的复合人造皮肤材料，可用于快速修复皮肤小面积的损伤，愈合时间较未移植膜材料的创面缩短了一半，较移植普通膜材组的缩短了33％，修复效率显著提高。在用于大面积的皮肤损伤时，能够阻隔外界细菌对创面的入侵，保持创面的干燥及无感染，并能快速修复创面损伤。本发明得到的复合人造皮肤材料使用过程简单、抗菌及修复效果好，适用于各类场景皮肤损伤的修复，具备广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种用于修复皮肤损伤的复合人造皮肤材料，属于皮肤修复领域。

背景技术

大面积皮肤缺损是一种严重且致命的创伤，不合理的治疗方法通常会引发细菌感染、组织脱水以及严重的二次创伤，危害人体健康。传统的治疗方法包括自体皮移植、同种异体皮移植以及异种皮移植等皮肤移植治疗方法。这些方法中自体皮移植疗效肯定，没有排斥反应，是治疗大面积皮肤缺损的首选方法。但是自体皮移植存在自体皮来源不足、供皮区创面疤痕的形成和创面色素沉着等问题。

近年来，材料科学、生命科学和组织工程学的迅速发展为临床上修复重建各种组织缺损提供了崭新的、理想的治疗策略，因而受到研究者广泛关注。应用生命科学和工程学原理方法创建的组织或器官替代物，可以通过移植替换或修复由于病变而丧失的细胞功能。生物相容性材料的研究开发和细胞大规模培养技术的日益成熟，使得研制由生物相容性材料和活细胞组成的人造生物组织或器官成为可能，并将会缓解移植治疗中的组织或器官严重不足的难题。目前有很多组织工程产品正处于研发阶段，以人造皮肤为代表的复合膜材料是这一新兴领域中发展最早最快的项目之一。目前已经有诸如Apligraf、AlloDerm、Integra以及Transeyte等多种获得FDA批准用于临床的产品问世。这些商品化的复合膜材在用于大面积皮肤缺损的创面修复中，展现出了优良的治疗效果，有效促进了皮肤组织的再生。然而，目前已有膜材产品存在价格昂贵、生物材料相对单一、不具备生长因子缓释功能以及膜材大多数不含种子细胞或所选种子细胞的增殖和向皮肤细胞定向分化的能力较差等缺点。因而研制一种价格低廉、满足临床要求、具有自我知识产权的组织工程复合膜材产品对于皮肤缺损患者来说就显得尤为重要。

发明内容

为了解决大面积皮肤缺损自体皮来源不足的难题，避免修复过程中由于细菌感染等问题造成的二次伤害，克服复合膜材产品价格昂贵等问题，本发明提供了一种复合抗菌膜，复合抗菌膜从原位再生医疗技术的机理出发，在临床上应用皮肤再生医疗技术处理制作薄膜材料缝合在创面，并通过交联剂接枝乳酸链球菌素等抗菌剂、多种生长因子以及含有多向分化潜能的干细胞，在避免细菌感染的同时促进皮肤重新生长出时间更短、结构更紧密的皮肤，最终达到促进全层皮肤创伤快速修复的目的。

本发明提供一种制备复合人造皮肤材料的方法，所述人造皮肤材料中含有乳酸链球菌素、壳聚糖、纤维蛋白、外胚层间充质干细胞、表皮生长因子、皮肤角质细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子；将乳酸链球菌素、壳聚糖和纤维蛋白组成的抗菌膜作为骨架，在骨架中填充外胚层间充质干细胞、表皮生长因子、皮肤角质细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子，得到人造皮肤材料。

在本发明的一种实施方式中，将纤维蛋白与壳聚糖混合得到混合物，再将乳酸链球菌素与纤维蛋白和壳聚糖的混合物通过生物交联剂交联，制备得到抗菌膜；利用抗菌膜吸附表皮生长因子、皮肤角质细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子。

在本发明的一种实施方式中，所述生物交联剂为京尼平。

在本发明的一种实施方式中，所述外胚层间充质干细胞初始密度为1.0×10⁶～1.0×10⁸个/mL。

在本发明的一种实施方式中，所述方法包括：