[发明专利]一种苯并硫杂环戊二烯新合成方法

说明书

本发明公开了一种苯并硫杂环戊二烯的新合成方法，属于合成技术领域。该方法步骤为：在碱性条件下，氯乙醛与苯硫酚发生威廉姆逊(williamson)缩合反应得到苯硫基乙醛，苯硫基乙醛在酸性条件下，由脱水剂进行环合和脱水反应后，加水，分层，取有机层，减压蒸馏得目标产物苯并硫杂环戊二烯；本发明方法操作简单，反应温和，极易实现工业化，且产物收率高。

技术领域

本发明涉及一种苯并硫杂环戊二烯新合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

本专利涉及药物化学邻域，并提供苯并硫杂环戊二烯及取代苯并硫杂环戊二烯化合物的合成方法。

目前国内外合成苯并硫杂环戊二烯的方法报道不多，且大多难实现工业化生产，如：JACSVOL69(2008-2009)提供了一种以硫化铁与三氧化二铝为催化剂，600℃条件下硫化氢与苯乙烯可合成苯并硫杂环戊二烯，其转化率为60％，该方法可合成目标产品，但反应条件苛刻，不易工业化。CN103717587A提供了由取代苯甲醛与巯基乙酸甲酯为原料合成取代苯并硫杂环戊二烯的方法，但存在环合时反应温度高，后处理难的缺点，难工业化。CN105294785A公开了C-苯并五元杂芳环类芳基葡萄糖苷衍生物及其制备方法与用途，其提供了由苯硫酚与溴乙醛缩二乙醇合成苯并硫杂环戊二烯的方法，溴乙醛缩二乙醇价格昂贵，且该方法收率低，不适宜工业化生产。

因此需要一种操作简单，反应条件温和，易工业化的苯并硫杂环戊二烯合成新方法。

发明内容

针对现有技术中的问题，本发明提供一种苯并硫杂环戊二烯的新合成方法，该方法反应条件温和，操作简单，易实现工业化。

本发明所合成的苯并硫杂环戊二烯的结构式如式(Ⅰ)所示

式(Ⅰ)中R₁为H、C₁～C₄的烷基、烷氧基、氯、溴、氟、碘中的任意一种。

为实现以上技术目的，本发明的技术方案是：

一种苯并硫杂环戊二烯新合成方法，步骤如下：

(1)向溶剂中加入碱，然后控温在0～30℃加入氯乙醛，中和氯乙醛中过量的盐酸，中和反应完毕后，不用处理直接用于下步合成；

(2)控温在20～25℃向上步反应液中加入苯硫酚，然后升温到60～70℃进行威廉姆逊(williamson)缩合反应得到苯硫基乙醛；

(3)向溶剂中加入酸性催化剂和脱水剂，升温到100～200℃，滴加上步合成好的苯硫基乙醛，进行环合和脱水反应后，降温到40～60℃，向反应液中加入水，分层，取有机层，减压蒸馏得目标产物苯并硫杂环戊二烯。

式(Ⅰ)中R₁为H、C₁～C₄的烷基、烷氧基、氯、溴、氟、碘中的任意一种。

本发明所涉及的合成反应如式Ⅲ所示：

优选地，步骤(1)中所述溶剂为甲苯、乙苯、异丙苯、氯苯、二甲苯、二乙苯、4-甲基氯苯中的任意一种。

优选地，步骤(1)中所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙中的任意一种或任几种混合。

优选地，步骤(1)中所述中和反应温度为15～25℃。

优选地，步骤(1)中所述氯乙醛的浓度为10％～40％。

进一步优选地，步骤(1)中所述氯乙醛的浓度为10％～20％。