[发明专利]一组蛋白激酶A的小分子抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种PET 示踪剂[¹¹C]HF89的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备HF89；

（2）使HF89 与[¹¹C]CH₃I 进行甲基化反应以生成[¹¹C]HF89，其催化条件为使用二甲基甲酰胺DMF为HF89溶剂，催化剂为四丁基氢氧化铵TBAOH，其反应过程如下：

。

2.如权利要求1 所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）具体步骤如下：

1) [¹¹C]CO₂在Ni-催化剂作用下与H₂反应转换成[¹¹C]CH₄，然后[¹¹C]CH₄与I₂反应生成[¹¹C]CH₃I，并将[¹¹C]CH₃I输入到反应瓶；

2) 将HF89溶于无水DMF，待HF89 溶解后再加入TBAOH 溶液，混合均匀，并加入到所述反应瓶中，加热与[¹¹C]CH₃I 进行甲基化反应生成[¹¹C]HF89；

3) 降低温度后使步骤2)所得反应物溶液与淋洗液混合，再通过高效液相色谱进行分离、纯化、收集过滤，即得到目标产物[¹¹C]HF89。

3.如权利要求1 所述的方法，其特征在于，步骤（2）还利用Triflate法合成制备[¹¹C]HF89，具体包括如下步骤：

（1）[¹¹C]CO₂与四氢锂铝（THF）溶液发生反应，再加入碘化氢（HI）， 生成[¹¹C]CH₃I；

（2）[¹¹C]CH₃I经氮气带至Triflate炉，与Triflate-Ag 反应生成 11C-Triflate-甲烷；

（3）将2mg HF89溶于0.2ml 丙酮溶液中，待HF89溶解后，将上述制备的¹¹C-Triflate-甲烷通入到该溶液中，在室温下进行反应；

（4）将产品转移到 Sep-Park C18 柱进行固相萃取，然后将反应生成的 [¹¹C]HF89分离出来；

（5）用无菌滤膜过滤目标产物([¹¹C]HF89)待用。