[发明专利]FHL2在制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍药物中的应用有效

专利信息
申请号: 202010134410.0 申请日: 2020-03-02
公开(公告)号: CN112206324B 公开(公告)日: 2022-11-22
发明(设计)人: 杜艳芝;周睿琼 申请(专利权)人: 上海交通大学医学院附属仁济医院
主分类号: A61K45/00 分类号: A61K45/00;A61K31/7105;A61P15/08;A61P5/00
代理公司: 上海申浩律师事务所 31280 代理人: 赵青
地址: 200001 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: fhl2 制备 治疗 卵巢 综合征 排卵 障碍 药物 中的 应用
【说明书】:

发明涉及生殖医学领域,具体是FHL2在制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍药物中的应用。本发明优点在于:本发明针对PCOS排卵障碍发病的重要信号通路,找到PCOS发病机制中重要分子靶点FHL2,可作为未来PCOS排卵障碍的治疗靶点,对PCOS发病分子机制的研究及治疗方法提供了新思路。

技术领域

本发明涉及生殖医学领域,具体地说,是一种转录调节因子FHL2(Four and ahalf LIM domain 2)在多囊卵巢综合征治疗中的应用。

背景技术

多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌代谢性疾病,在中国的发病率为5.6%,以稀发排卵或无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变为特征的内分泌紊乱症候群。对于育龄期PCOS患者,排卵障碍造成的持续性无排卵是不孕症最主要原因。PCOS排卵障碍的发病机制目前尚未明确,对PCOS引起的不孕症治疗在临床上仍是一个棘手问题。

临床上对PCOS的治疗多以针对某种临床症状为主,采取个体化对症治疗措施。对有生育要求的PCOS患者,治疗方式主要包括生活方式调整、调整月经周期、缓解高雄激素症状、胰岛素增敏剂、促排卵治疗、手术治疗以及辅助生殖技术等,但因PCOS病因尚未阐明,各种治疗方法均有一定局限性。

PCOS是一种极为复杂的内分泌代谢性疾病,目前临床上对PCOS的治疗多以针对某种临床症状为主,对有生育要求的PCOS患者,首先经过生活方式及月经周期调整等一系列治疗,但很多患者仍不能自发排卵,继而采用促排卵及辅助生殖技术治疗。针对不孕症,采用促排卵及辅助生殖技术虽能解决大多数PCOS的排卵障碍,但常规促排卵治疗容易发生卵巢过度刺激综合征,其卵子质量、受精率、种植率、流产率均受一定影响。鉴于各种治疗方法的局限性,探索PCOS发病的分子机制以寻找较为关键的治疗靶点的需求仍迫切。

发明内容

本发明的目的在于提供多囊卵巢综合征排卵障碍发病机制中较为精准的靶点FHL2,通过靶向FHL2介导的AR致病作用及FHL2调节的ERK1/2信号通路,可能逆转多囊卵巢综合征排卵障碍的发病机制。

由于多囊卵巢综合征病因尚未阐明,尚难根治。目前针对PCOS的相关不孕症,采用促排卵及辅助生殖技术虽能解决大多数PCOS的排卵障碍,但其卵巢过度刺激综合征的风险增加,且卵子质量、受精率、种植率、流产率均受一定影响。目前针对PCOS发病机制的靶点研究受到广泛关注,本发明针对PCOS排卵障碍发病的分子机制,结合排卵过程中参与调控的重要信号通路,找到PCOS排卵障碍发病中关键分子FHL2,未来可研发针对FHL2的分子靶向抑制剂用于PCOS排卵障碍的治疗。

基于此,本发明的第一方面,提供一种治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的靶点,即FHL2(Four and a half LIM domains 2)。

本发明的第二方面,提供FHL2在制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍药物中的应用。

进一步的,所述的应用是将FHL2作为治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的干预靶点。

进一步的,所述的药物是通过抑制或下调FHL2的表达量治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物。

本发明的第三方面,提供抑制或下调FHL2的表达量的试剂在制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍药物中的应用。

进一步的,所述的抑制或下调FHL2的表达量的试剂包括但不限于:

特异性结合FHL2的蛋白;

特异性干扰FHL2基因表达、加工的小干扰分子,如siRNA分子、miRNA分子、反义核苷酸等;

FHL2抑制剂、拮抗剂、下调剂、阻滞剂、阻断剂等。

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