[发明专利]PD1-CTLA4和/或PDL2-CTLA4在制备预测AML预后试剂盒中的应用

说明书

本发明提供了PD1‑CTLA4和/或PDL2‑CTLA4在制备预测AML预后试剂盒中的应用。是基于本发明发明人首次发现AML患者骨髓中PD1与CTLA4，以及PDL2与CTLA4的表达情况与AML患者的预后相关。当PD1与CTLA4，和/或PDL2与CTLA4同时表达比例高时，表明AML患者临床预后差的可能性较大。PD1与CTLA4联合和/或PDL2与CTLA4联合表达比例对于AML患者的预后判断和临床治疗方案的制定具有重要的指导意义，可为AML患者的联合应用免疫检查点抑制剂PD1‑CTLA4和PDL2‑CTLA4提供更多的临床预后研究资料，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学领域，特别涉及PD1-CTLA4和/或PDL2-CTLA4在制备预测AML预后试剂盒中的应用。

背景技术

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是成人白血病中最常见的类型，发病率为3.7/100000。AML患者的预后随着年龄的增长而变差，60岁以上患者的5年生存率低于10％。AML是由多种遗传因素、环境变化及其复杂的相互作用引起的。根据患者的细胞遗传学和分子生物学特征，可将其分为低危，中危和高危三类。尽管不同类别的AML患者受益于化学疗法和造血干细胞移植，但这些患者的预后差异很大。

AML患者的不同预后提示其他关键因素(例如细胞免疫)也会影响治疗效果。众所周知，癌症的免疫逃避和异常的免疫监视在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用。程序性死亡1(programmed cell death 1，PD-1)，程序性死亡1配体1(programmed celldeath 1ligand 1,PD-L1)和程序性死亡1配体2(programmed cell death 1ligand 2,PD-L2)在癌细胞免疫逃逸中的研究使其成为近年来最有前途的细胞治疗方法之一。作为免疫检查点(immune checkpoint,IC)，PD-1和PD-L1抑制剂已在多种实体瘤中表现示出显著作用，但人们对IC在白血病中的作用了解甚少。少数有报道显示，通过分析生存曲线，高表达PD-L1，并伴有核磷素1(nucleophosmin 1,NPM1)和fms相关受体酪氨酸激酶3(fms relatedreceptor tyrosine kinase 3,FLT3)突变的AML患者预后较差，同时，高表达PD-1与T细胞免疫球蛋白3阳性(T cell immunoglobulin 3,TIM3)T细胞与造血干细胞移植后AML患者的复发密切相关。此外，根据癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中AML的核糖核酸(RibonucleicAcid，RNA)测序数据，PD-L1在肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)突变和复发性突变患者中高表达，并且与危险分层呈正相关。这些发现表明，PD-1和PD-L1抑制剂可能是AML的新型治疗策略。目前，PD-1和PD-L1抑制剂也正在AML中进行临床试验。尽管已有研究通过生存曲线分析了具有某种类型突变的AML患者中PD-L1的预后作用，但是，众所周知，IC之间可能会共表达并参与免疫抑制网络。目前仍然缺乏针对不同IC表达模式及IC联合的系统分析，而无法全面评估AML患者的预后。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供PD1-CTLA4和/或PDL2-CTLA4在制备预测AML预后试剂盒中的应用。当检测到高表达的PD1-CTLA4和/或PDL2-CTLA4时，表明AML患者的预后不良可能性大，可以作为预测AML患者预后评估的指标。

本发明的另一目的在于提供一种预测AML预后的试剂盒。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

PD1-CTLA4和/或PDL2-CTLA4在制备预测AML预后试剂盒中的应用，是基于本发明的发明人首次发现AML患者骨髓中PD1-CTLA4和PDL2-CTLA4表达情况与AML患者的预后相关。所述的PD1-CTLA4是指PD1和CTLA4基因联合；所述的PDL2-CTLA4是指PDL2和CTLA4基因联合。