[发明专利]一种含三氮唑结构的莪术醇衍生物及其在制备治疗人结直肠癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种如式(I)所示的芳基三氮唑莪术醇衍生物及其在制备治疗人结直肠癌药物中的应用。本发明通过对莪术醇12‑位双键结构改造，得到多个含三氮唑结构的莪术醇衍生物，通过体外细胞实验显示，所述的含三氮唑结构的莪术醇衍生物对人结肠癌细胞Sw620细胞株表现出良好的生物活性，可用于一种含三氮唑结构的莪术醇衍生物及其在制备治疗人结直肠癌药物中的应用。预防或/和治疗人结直肠癌，在医药领域具有巨大的应用前景。本发明公开的含三氮唑结构的莪术醇衍生物的合成方法简便、反应条件温和、易于操作，且合成过程中原料易得、生产成本较低，适于工业化生产应用。

技术领域

本发明属于天然药物及药物化学领域，具体涉及一种含芳基三氮唑结构的莪术醇衍生物及其应用，特别涉及一种含三氮唑结构的莪术醇衍生物及其在制备治疗人结直肠癌药物中的应用。

背景技术

结肠直肠癌(carcinoma of colon and rectum)是胃肠道中常见的恶性肿瘤，发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。随着城市现代化程度提高，人民生活水平的提高，生活方式及饮食结构的改变，鸡鸭鱼肉等高热量、高脂肪、高蛋白食物摄入增多及人口老龄化进程，结直肠肿瘤高发的问题将越来越突出，值得引起我们的关注。

我国有着丰富的中药资源，近年来，研究者对具有肿瘤活性的中药进行了大量的筛选，表明抗肿瘤中药有调节机体免疫功能、抑制肿瘤微血管生成、直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、逆转癌细胞的多重耐药、调节细胞信号传导、抑制端粒酶活性等多种作用机制，且中药具有多靶点、多环节等西药难以具备的特性，药理作用广泛，同一种中药常常从整体调节，提高机体自身抗病能力，通过多种机制达到抗肿瘤的作用。随着对中药抗肿瘤作用实验和临床研究的不断深入，中药抗肿瘤作用越来越受到国际社会的认可。

莪术醇(Curcumol)是传统中药莪术挥发油的重要组成部分，目前已从多种植物中分离获得，这些植物大多分布在东南亚、中国、印度尼西亚、印度和秘鲁等地。莪术醇(Curcumol)，别称姜黄醇、姜黄环奥醇，结构上属于愈创木烷倍半萜类天然产物，由五元环和七元环稠合而成，其中七元环通过半缩酮的氧桥形成了一个新的五元环和六元环，从而使得三个环的张力变小，形成了具有一定刚性结构的稳定化合物。据文献报道，莪术醇具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗早孕等广泛的生物活性，尤其在抗肿瘤方面，莪术醇表现出潜在的抗癌活性，如肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌等。(参阅文献Wei W,AzharRasul A S,Sarfraz I,et al.Curcumol:From Plant Roots to Cancer Roots[J].International journal of biological sciences,2019,15(8):1600.)

但是，由于莪术醇独特的化学结构，其水溶性较低，抗肿瘤活性表现尚不突出，还存在很大的优化改善空间。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有三氮唑结构的莪术醇衍生物在制备治疗结直肠癌药物中的应用，所述的含有三氮唑结构的莪术醇衍生物在有效剂量下对人结直肠癌细胞株Sw620细胞株具有很好的抑制效果。

本发明采用的技术方案如下：

一种含三氮唑结构的莪术醇衍生物的结构如下式(I)所示：

式(I)中，R为被卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆磺酰基、C₁-C₆烷硫基、氟代烷基取代的取代芳基或取代芳杂基。