[发明专利]具有急性抗氧化与低氧响应功能的复合纳米药物颗粒及制备方法

说明书

本发明属于生物医药领域，本发明公开了一种具有急性抗氧化与低氧响应功能的复合纳米药物颗粒及制备方法。所述的复合纳米药物颗粒包括核心和包裹核心的多壳结构；所述的核心由聚乳酸羟基乳酸包裹抗氧化药物构成；所述的多壳结构由内到外依次为可用作质粒转染载体的阳离子材料，质粒系统，可用作质粒转染载体的阳离子材料。本发明的复合纳米药物颗粒具有急性抗氧化功能与低氧响应促血管化作用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种具有急性抗氧化与低氧响应功能的复合纳米药物颗粒及制备方法。

背景技术

本发明对于背景技术的描述属于与本发明相关的相关技术，仅仅是用于说明和便于理解本发明的发明内容，不应理解为申请人明确认为或推定申请人认为是本发明在首次提出申请的申请日的现有技术。

缺血性损伤是临床上较为常见的组织损伤类型，如肢体缺血、心肌缺血等等。缺血性组织损伤往往由于血管的堵塞或破坏导致，伴随大量活性氧(ROS)的快速产生，造成急性氧化应激损伤。抗氧化治疗是减缓急性损伤的应急干预方法，而缺血组织的最终修复将依赖于损伤组织的血管化水平改善及血流供应的恢复。

因此，开发具有急性抗氧化功能与长效促血管化功能的药物制剂，具有重要临床意义和研究价值。

发明内容

本发明实施例的目的是提供一种具有急性抗氧化与低氧响应功能的复合纳米药物颗粒及制备方法，本发明的复合纳米药物颗粒急性抗氧化功能与长期促血管化作用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

本发明第一方面的实施例提供了一种具有急性抗氧化与低氧响应功能的复合纳米药物颗粒，所述的复合纳米药物颗粒包括核心和包裹核心的多壳结构；所述的核心由聚乳酸羟基乳酸包裹抗氧化药物构成；所述的多壳结构由内到外依次为可用作质粒转染载体的阳离子材料，质粒系统，可用作质粒转染载体的阳离子材料。

进一步的，所述的多壳结构是利用材料的电荷相互作用，通过层层累积的方式制备而成。

进一步的，所述的质粒系统为双重响应功能的血管源性生长因子真核表达质粒。

进一步的，所述的复合纳米药物颗粒直径为200-300nm。

进一步的，所述的抗氧化药物为褪黑素。

进一步的，所述的双重响应功能的血管源性生长因子真核表达质粒启动子为SV40启动子，上游调控原件为串联的两个促红细胞生成素增强子。

进一步的，所述的可用作质粒转染载体的阳离子材料为带正电荷的多聚精氨酸。

进一步的，所述的可用作质粒转染载体的阳离子材料为带正电荷的聚醚酰亚胺。

本发明第二方面的实施例提供了一种具有急性抗氧化与低氧响应功能的复合纳米药物颗粒的制备方法，包括如下步骤：

构建低氧响应功能的真核表达质粒，将聚乳酸羟基乳酸包裹抗氧化药物形成核心后，将所述的核心加入多聚精氨酸溶液中离心，加入所述的低氧响应功能的真核表达质粒后离心，去上清后加入多聚精氨酸溶液沉淀得所述的复合纳米药物颗粒。

借由上述方案，本发明具有急性抗氧化与低氧响应功能的复合纳米药物颗粒及制备方法实施例至少具有如下有益效果：

本申请的纳米药物颗粒通过层层累积的方式制备而成核/壳/壳/壳结构，颗粒内部包裹抗氧化药物褪黑素，能够在24小时内快速释放发挥急性抗氧化作用；外部负载EPO增强子调控的VEGF真核表达质粒，在组织缺血产生的低氧/缺氧条件下响应上调VEGF的表达，发挥促血管化作用；当缺血组织恢复到正常水平后，该药物颗粒中的VEGF表达系统还能够作出响应，显著下调VEGF的表达，从而降低可能的负效应。通过在缺血性心肌损伤模型下进行验证，显示该纳米药物颗粒具有良好的抗氧化、促血管化协同治疗效果。