[发明专利]一种苏金单抗注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种苏金单抗注射液，由以下成分构成：苏金单抗50mg/ml‑300mg/ml、组氨酸及组氨酸盐酸盐5‑50mmol/L、甲硫氨酸5‑50mmol/L、多元醇150mmol/L‑400mmol/L、聚山梨酯80 0.01％‑0.02％，其余成分为注射用水，pH5.0‑7.0，所述苏金单抗注射液通过稳定性试验证明该注射剂质量稳定，且稳定性优于市场上的商业品种，各项指标符合中国药典的有关规定，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物制药和制剂领域，具体涉及一种苏金单抗注射液及其制备方法。

技术背景

银屑病是一种慢性免疫介导的皮肤疾病，全球患病人数大约1.25亿，中国银屑病患者多达650万。

苏金单抗是一种全人源化单克隆抗IL-17A炎性细胞因子IgG1抗体，通过与IL-17A结合，直接阻断了IL-17A与其受体的相互作用，从而改变免疫和炎症反应达到治疗目的。

(活性成分：Secukinumab，苏金单抗)是诺华公司开发的全球首款靶向IL-17A的重磅生物药，已经证实其在治疗银屑病疗效上超越Enbrel和Humira等传统靶向TNFα的生物制剂，目前暂未在中国上市，并且中国缺乏相应的药物品种。作为生物抗体类药物，抗体制剂的稳定性为药物质控的重点项目，申请人在前期检索中发现，原研药物(CN201580076632.9)通常采用海藻糖作为稳定剂进行制剂，其他稳定剂目前尚不确定，造成该药在国际和国内的药物品种极少，可替代性差。

发明内容

为解决上述技术问题，因此本发明提供了一种苏金单抗注射液，所述注射液由以下成分组成：苏金单抗50mg/ml-300mg/ml、组氨酸及组氨酸盐酸盐5-50mmol/L、甲硫氨酸5-50mmol/L、多元醇150mmol/L-400mmol/L、聚山梨酯80 0.01％-0.02％，其余成分为注射用水，pH5.0-7.0。

在本发明申请中，申请人筛选到一类多元醇，优选甘油或丙二醇，在注射剂领域，甘油常作为在注射液中被用作于溶剂和渗透压调节剂，常用浓度范围1％-50％。

丙二醇，常用浓度范围10％-60％，作用是：增加其稳定性，用作稳定剂。当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。丙二醇亦可作为防腐抑菌剂使用。

发明人经过前期的文献检索和大量前期实验筛查，发现了新的稳定剂，即一类多元醇，特别是丙二醇和丙三醇。

上述这类多元醇常规上并不作为稳定剂来使用，是发明人通过扩大筛选范围，包括糖醇、表面活性剂、赋形剂等，分别进行稳定性试验，基于稳定性指标：物理稳定性(SEC-HPLC(SEC高分子蛋白：中国药典2015版通则)、通过光阻法测得的可见颗粒(参考中国药典2015版通则0904)和不溶性微粒(参考中国药典2015版通则0903))、化学稳定性(CEX-HPLC赖氨酸变体，参考中国药典2015版三部附录IIIB)而得到的，稳定性结果显示：在加入多元醇后，所制备的苏金单抗注射液的稳定性优于现有技术中的苏金单抗注射液(海藻糖作为稳定剂，即原研药注射液)。

优选地，本发明提供一种苏金单抗注射液，所述注射液由以下成分组成：苏金单抗100mg/ml-250mg/ml、组氨酸及组氨酸盐酸盐10-40mmol/L、甲硫氨酸5-40mmol/L、多元醇180mmol/L-350mmol/L、聚山梨酯80 0.01％-0.02％，其余成分为注射用水，pH5.5-6.5。

优选地，本发明提供一种苏金单抗注射液，所述注射液由以下成分组成：苏金单抗140mg/ml-200mg/ml、组氨酸及组氨酸盐酸盐10-35mmol/L、甲硫氨酸5-30mmol/L、多元醇180mmol/L-300mmol/L、聚山梨酯80 0.02％，其余成分为注射用水，pH5.5-6.5。