[发明专利]膦酰化二氢异喹啉酮类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种膦酰化二氢异喹啉酮类化合物及其制备方法，在银促进下以N‑烯丙基苯甲酰胺和氧化膦为原料一锅法制备出多种膦酰化的二氢异喹啉酮类化合物，以乙腈为溶剂，温度控制在80‑100 ℃，在搅拌条件下反应4‑12 h后，经过柱层析分离到产物膦酰化二氢异喹啉酮类化合物。本发明提供了一种新颖有效的策略来合成膦酰化二氢异喹啉酮类化合物，该方法所涉及的操作简便安全、具有反应条件温和、原子经济性好的优点。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种膦酰化二氢异喹啉酮类化合物的制备方法。

背景技术

二氢异喹啉酮类生物碱作为一类特殊的生物碱，广泛存在于复杂的天然产物、生物分子和药物中，具有抗癌、抗恶心、抗炎等潜在应用。近年来，N-烯丙基苯甲酰胺的自由基串联环化反应已成为一种高效、有吸引力的方法，用于合成二氢异喹啉酮类化合物，具有操作简单，成本低等优势。目前文献报道了铜催化以Togni试剂为自由基前体和N-烯丙基苯甲酰胺的环化来合成三氟甲基异喹啉酮（Adv. Synth. Catal. 2016, 358, 746）；通过磺酰自由基引发的环化形成磺化二氢异喹啉酮（Chem. Commun. 2016, 52, 11559）；以芳香醛为自由基前体来合成酰化的二氢异喹啉酮衍生物(J. Org. Chem. 2018, 83, 9718)。尽管二氢异喹啉酮的合成已取得重大进展，但对于膦酰化二氢异喹啉酮类化合物的合成并无现成方法。本发明中所公布的在银促进下以N-烯丙基苯甲酰胺和氧化膦为原料合成膦酰化二氢异喹啉酮类化合物的方法暂时没有相关文献及专利报道。

发明内容

本发明提出了一种膦酰化二氢异喹啉酮类化合物的制备方法，提供了一种新的、有效的策略合成膦酰化二氢异喹啉酮类化合物。该合成方法反应条件温和，操作简便，在银盐存在下通过N-烯丙基苯甲酰胺和氧化膦的反应，一锅法制备出多种膦酰化的二氢异喹啉酮。

实现本发明的技术方案是：膦酰化二氢异喹啉酮类化合物，结构式如下：

其中，R¹为氢、甲基、甲氧基、氯、溴、碘；R²为甲基、乙基、异丙基；R³为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、甲氧基、乙氧基。

所述的膦酰化二氢异喹啉酮类化合物的制备方法，步骤如下：将N-烯丙基苯甲酰胺、氧化膦和溶剂加入反应瓶中，随后向其中加入银盐，在搅拌条件下反应，得到膦酰化二氢异喹啉酮类化合物。

所述N-烯丙基苯甲酰胺的结构式如下：

其中R¹为氢、甲基、甲氧基、氯、溴、碘；R²为甲基、乙基、异丙基。

所述氧化膦的结构式如下：

其中R³为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、甲氧基、乙氧基。

所述溶剂为乙腈或二甲基亚砜的任意一种；银盐为硝酸银、碳酸银和氧化银中的任意一种。

所述N-烯丙基苯甲酰胺、氧化膦、银盐的摩尔比为1：（2-3）：（2-3）。

所述的反应温度为80-100 ℃，反应时间为4-12 h。

本发明所述制备方法的反应通式如下：

本发明的有益效果是：本发明提供了一种新颖有效的策略来合成膦酰化二氢异喹啉酮类化合物，该方法所涉及的操作简便安全、具有反应条件温和、原子经济性好的优点。

具体实施方式