[发明专利]一种高选择性的卢立康唑中间体的合成方法

权利要求书

1.一种高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：其包括以下步骤：

1)氮气保护下，在有机溶剂A中加入(-)-DIP-Cl的四氢呋喃溶液，开启降温体系，降温至-30～0℃；

2)将2,2',4'-三氯苯乙酮与有机溶剂B的混合液滴加至步骤1)的降温溶液中进行选择性还原反应，保温反应2-5小时；所述(-)-DIP-Cl与2,2',4'-三氯苯乙酮的摩尔比为1～3：1；

3)反应结束，往步骤2)的反应液中滴加质子性溶剂进行淬灭，淬灭完毕，将淬灭反应液进行浓缩，得到浓缩液；

4)往步骤3)所述的浓缩液中加入酸性溶液及有机溶媒，搅拌，分层，分离出有机溶媒层并进行浓缩，得到(S)-2,2',4'-三氯苯乙醇粗品；

5)往步骤4)得到的(S)-2,2',4'-三氯苯乙醇粗品中加入烷烃试剂，搅拌结晶，抽滤将滤饼烘干得到(S)-2,2',4'-三氯苯乙醇纯品。

2.根据权利要求1所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤1)的有机溶剂A为下列中的一种：丙酮，二甲亚砜，N,N-二甲酰胺，四氢呋喃或甲苯。

3.根据权利要求1所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中，开启降温体系后将体系温度降低至-30～-25℃。

4.根据权利要求1所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤2)的有机溶剂B为下列中的一种：丙酮，二甲亚砜，N,N-二甲酰胺，四氢呋喃或甲苯。

5.根据权利要求4所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤2)的有机溶剂B为四氢呋喃或甲苯。

6.根据权利要求1所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述(-)-DIP-Cl与2,2',4'-三氯苯乙酮的摩尔比为1.5:1。

7.根据权利要求1所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤3)中的质子性溶剂为下列中的一种：甲醇、乙醇或水。

8.根据权利要求1所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤4)中的酸性溶液为下列中的一种：浓度为1～10％的稀盐酸，浓度为1～10％的稀硫酸或浓度为1～10％的亚硫酸氢钠溶液。

9.根据权利要求1所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤4)中的有机溶媒为下列中的一种：二氯甲烷，乙酸乙酯或甲苯。

10.根据权利要求1所述的高选择性的卢立康唑中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤5)烷烃试剂为下列中的一种：正己烷、环己烷、石油醚或正庚烷。