[发明专利]表达IL-21R结合蛋白的免疫效应细胞在审
申请号: | 201910368775.7 | 申请日: | 2019-05-05 |
公开(公告)号: | CN110438082A | 公开(公告)日: | 2019-11-12 |
发明(设计)人: | 蒋华;王华茂;李宗海 | 申请(专利权)人: | 科济生物医药(上海)有限公司;上海市肿瘤研究所 |
主分类号: | C12N5/10 | 分类号: | C12N5/10;C12N15/62 |
代理公司: | 北京彩和律师事务所 11688 | 代理人: | 闫桑田;刘磊 |
地址: | 200231 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合蛋白 外源性 特异性结合 靶抗原 免疫效应细胞 病原体抗原 细胞表达 肿瘤抗原 细胞 | ||
1.一种细胞,其特征在于,所述细胞表达特异性结合靶抗原的外源性受体和外源性IL-21R结合蛋白,所述外源性IL-21R结合蛋白能特异性结合IL-21R且增强IL-21R的活性,所述靶抗原包括肿瘤抗原或病原体抗原。
2.如权利要求1所述的细胞,其特征在于,所述IL-21R结合蛋白选自IL-21或IL-21R的抗体。
3.如权利要求2所述的细胞,其特征在于,所述IL-21R结合蛋白为IL-21,优选为hIL-21或mIL-21。
4.如权利要求3所述的细胞,其特征在于,所述的IL-21具有SEQ ID NO:11或SEQ IDNO:32所示的至少90%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列。
5.如权利要求1所述的细胞,其特征在于,在所述细胞中,所述外源性IL-21R结合蛋白是组成性表达或诱导性表达。
6.如权利要求1-5任一所述的细胞,其特征在于,所述细胞为免疫效应细胞;优选地,所述免疫效应细胞选自:T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、肥大细胞或骨髓源性吞噬细胞或它们的组合。
7.如权利要求6所述的细胞,其特征在于,所述免疫效应细胞为T细胞。
8.如权利要求1-7任一所述的细胞,其特征在于,所述外源性IL-21R结合蛋白的启动子活性受TCR信号活化调控。
9.如权利要求8所述的细胞,其特征在于,
所述启动子包含与依赖TCR信号活化的转录因子的结合基序可操作相连的最小启动子;
进一步优选,所述结合基序具有SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:27所示的至少90%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的核苷酸序列,
进一步优选,所述最小启动子具有SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:28所示的至少90%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的核苷酸序列。
10.如权利要求1-9任一所述的细胞,其特征在于,
所述靶抗原为肿瘤抗原;
优选地,所述肿瘤抗原为实体瘤相关抗原,
进一步优选所述抗原选自GPC3、claudin6、间皮素、EGFR、EGFRvIII或claudin 18.2中的任意;
更优选的,所述实体瘤相关抗原为GPC3。
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