[发明专利]表达IL-21R结合蛋白的免疫效应细胞在审

专利信息
申请号: 201910368775.7 申请日: 2019-05-05
公开(公告)号: CN110438082A 公开(公告)日: 2019-11-12
发明(设计)人: 蒋华;王华茂;李宗海 申请(专利权)人: 科济生物医药(上海)有限公司;上海市肿瘤研究所
主分类号: C12N5/10 分类号: C12N5/10;C12N15/62
代理公司: 北京彩和律师事务所 11688 代理人: 闫桑田;刘磊
地址: 200231 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 结合蛋白 外源性 特异性结合 靶抗原 免疫效应细胞 病原体抗原 细胞表达 肿瘤抗原 细胞
【权利要求书】:

1.一种细胞,其特征在于,所述细胞表达特异性结合靶抗原的外源性受体和外源性IL-21R结合蛋白,所述外源性IL-21R结合蛋白能特异性结合IL-21R且增强IL-21R的活性,所述靶抗原包括肿瘤抗原或病原体抗原。

2.如权利要求1所述的细胞,其特征在于,所述IL-21R结合蛋白选自IL-21或IL-21R的抗体。

3.如权利要求2所述的细胞,其特征在于,所述IL-21R结合蛋白为IL-21,优选为hIL-21或mIL-21。

4.如权利要求3所述的细胞,其特征在于,所述的IL-21具有SEQ ID NO:11或SEQ IDNO:32所示的至少90%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的细胞,其特征在于,在所述细胞中,所述外源性IL-21R结合蛋白是组成性表达或诱导性表达。

6.如权利要求1-5任一所述的细胞,其特征在于,所述细胞为免疫效应细胞;优选地,所述免疫效应细胞选自:T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、肥大细胞或骨髓源性吞噬细胞或它们的组合。

7.如权利要求6所述的细胞,其特征在于,所述免疫效应细胞为T细胞。

8.如权利要求1-7任一所述的细胞,其特征在于,所述外源性IL-21R结合蛋白的启动子活性受TCR信号活化调控。

9.如权利要求8所述的细胞,其特征在于,

所述启动子包含与依赖TCR信号活化的转录因子的结合基序可操作相连的最小启动子;

进一步优选,所述结合基序具有SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:27所示的至少90%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的核苷酸序列,

进一步优选,所述最小启动子具有SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:28所示的至少90%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的核苷酸序列。

10.如权利要求1-9任一所述的细胞,其特征在于,

所述靶抗原为肿瘤抗原;

优选地,所述肿瘤抗原为实体瘤相关抗原,

进一步优选所述抗原选自GPC3、claudin6、间皮素、EGFR、EGFRvIII或claudin 18.2中的任意;

更优选的,所述实体瘤相关抗原为GPC3。

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