[发明专利]蒙花苷在制备通过保护肾小管上皮细胞治疗肾脏缺血再灌注损伤药物中的应用

说明书

本发明提出一种蒙花苷在制备保护肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤药物/药物组合物中的应用，属于生物医药领域，该应用证明蒙花苷对肾脏缺血再灌注保护作用的可能性，通过数据发现降低ETS2蛋白的表达量可抑制促炎因子IL‑12，从而抑制炎症以起到对肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤的保护作用，进而仅通过分子对接技术分析了蒙花苷与ETS2蛋白之间存在相互作用的可能，从而为拓宽蒙花苷可能的应用范围提供了理论基础。本发明能够应用于肾脏缺血再灌注损伤的理论研究和临床治疗中，还为拓宽蒙花苷可能的应用范围提供了理论基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种蒙花苷在制备通过保护肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤药物中的应用。

背景技术

急性肾损伤(Acute Kidney Injury，AKI)是临床常见危重疾病，研究表明AKI的死亡率高达50％～79％，幸存者进展为慢性肾衰竭的比例达35％-71％，肾脏缺血再灌注损伤是AKI最常见的病因之一。大量肾缺血再灌注损伤的动物模型实验和人体病理组织学研究均表明炎症反应是缺血再灌注性急性肾损伤最重要的病理生理改变。

蒙花苷(CAS：480-36-4)为野菊花提取物，其化学式为C₂₈H₃₂O₁₄，分子量为592.5468，已有研究表明其可通过作用于不同通路对急性肺损伤、心肌缺血损伤、肝细胞炎性损伤等均有抑制作用，是一类被研究广泛的保护性药物。

ETS proto-oncogene 2(ETS2)蛋白为人体内重要的转录因子，调节细胞的增殖与分化，同时该蛋白参与了端粒酶的调控，这使得该蛋白在癌症中被广泛研究。白细胞介素12(IL-12)由一条重链(P40，IL-12B)和一条轻链(P35，IL-12A)组成，只有两者结合后IL-12才能发挥生物作用。而已有研究显示ETS2蛋白参与了激活P40的启动子区域，参与了P40的合成过程。

Yu Q等人通过对离体心脏细胞的缺血再灌注研究发现，缺血再灌注使得心肌细胞的增殖活性下降且凋亡增加，而经过蒙花苷干预后缺血再灌注引起的以上不利作用可被抑制，证明了蒙花苷对心脏缺血再灌注损伤的保护作用。此研究中，作者发现蒙花苷通过PI3K/AKT通路激活了Nrf-2，而Nrf-2可调节抗氧化酶活性，于是作者又证明了在蒙花苷干预后抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性上升以及HO-1表达量增加，最终说明蒙花苷是通过降低了缺血再灌注时产生的过氧化物而对心肌细胞起到了保护作用。现阶段虽然对蒙花苷的研究较广泛，但其对ETS2蛋白的作用以及是否对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用仍不清楚。

发明内容

本发明提出一种蒙花苷在制备通过保护肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤药物中的应用，该应用证明蒙花苷对肾脏缺血再灌注保护作用的可能性，通过数据发现降低ETS2蛋白的表达量可抑制促炎因子IL-12，从而抑制炎症以起到对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用，进而仅通过分子对接技术预测了蒙花苷与ETS2蛋白之间存在相互作用的可能，从而为拓宽蒙花苷可能的应用范围提供了理论基础。

为了达到上述目的，本发明提供了一种蒙花苷在制备通过保护肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤药物中的应用。

作为优选，所述应用是蒙花苷通过作用ETS2蛋白并抑制ETS2蛋白的表达量、进而抑制促炎因子IL-12的释放实现的。

作为优选，所述应用是蒙花苷在抑制ETS2蛋白的表达量后、进而抑制ETS2蛋白对IL-12的IL-12B启动子区域的激发作用，以减轻肾脏缺血再灌注损伤时的局部炎症。

作为优选，所述应用是蒙花苷在抑制ETS2蛋白的表达量后、抑制了ETS2蛋白对IL-12的IL-12B启动子区域的激发作用、进而抑制IL-12诱导NK细胞、CTL细胞的细胞毒性以及诱导Th0细胞分化为Th1的细胞量实现的。

本发明还提供了一种蒙花苷在用于评估和量化缺血再灌注损伤以及用于监控药物的使用和效力的任何程序中的用途。