[发明专利]人羊膜上皮细胞在治疗移植物抗宿主病中的用途

说明书

本发明涉及人羊膜上皮细胞(hAECs)在治疗移植物抗宿主病(aGVHD)中的用途。本发明公开了使用有效剂量的羊膜上皮细胞或含有羊膜上皮细胞的细胞制剂单独或者与其它药物联合使用进行治疗和/或改善移植物抗宿主病的方法，可以采用静脉注射或者脊髓腔内注射的方法将羊膜上皮细胞给予患者，每次给予的剂量范围为大约10³‑10⁹细胞，能有效减轻aGVHD导致的炎症细胞对靶器官的浸润，同时也明显减轻了靶器官病变，同时还发现hAECs对多个白血病细胞系具有促凋亡作用，能够用于治疗移植物抗宿主病。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及人羊膜上皮细胞在治疗移植物抗宿主病中的用途。

背景技术

造血干细胞移植(Hematopoietie stem cell transplantation，HSCT)最早由美国科学家Thomas教授于20世纪50年代开始引入临床，经过几十年的发展，HSCT用于治疗大量的恶性血液系统疾病以及代谢先天缺陷等，是现有惟一的肿瘤根治手段。

在造血移植中，移植物抗白血病(graft-versus-leukaemia，GVL)或移植物抗肿瘤(graft-versus-tumour，GVT)是其治疗癌症的主要机理。与此相对，造血干细胞移植后的主要并发症移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)，是移植后死亡的最主要原因，据统计，约50％接受造血移植的病人会出现GVHD症状，因此严重限制了这种重要疗法的普遍开展。

GVHD是一类影响多个器官系统的免疫失调症，包括胃肠管道，肝，皮肤和肺，严重威胁到病人移植后的生活质量和生存时间。一般依据临床症状发生时间长短,GVHD可分为两类：急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)。

GVHD的起因是：捐献者T细胞对接受者细胞上遗传决定性蛋白(主要是HLA人体白细胞抗原，组织相容性抗原)的应答导致的免疫反应，因此普遍的aGVHD的发病频率与HLA的不匹配水平直接相关。而理想的捐献者和接受者是HLA-A/B/C/DRB1全匹配。

GVHD发病可以概括为三个过程：一、抗原呈递细胞(APCs，antigen-presentingcells)的激活；二、捐献者T细胞的激活，增殖，分化以及迁移；三、靶器官的损伤。

从动物实验上看，T细胞在GVHD的发病上起核心作用。现有三种去除T细胞的策略：体外去除T细胞后进行移植；体外分选CD34+干细胞进行；体内通过抗体特异性去除T细胞。这些策略针对GVHD(无论aGVHD还是cGVHD)都显示了很好疗效，然而，不幸的是这些治疗方案却以高移植失败率、移植后感染和高复发率作为代价。此外防治GVHD的另一些主要方法是对接受者进行免疫抑制处理，如环孢菌素A(cyclosporin-A，CsA),霉酚酸酯/吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF),类固醇(steroids)等，但这些方案也同时减弱了GVL效应，结果显示增加了癌症复发概率。近年来，采用如Treg,调节性γδT细胞(γδTreg)、间充质干细胞(MSC)等细胞治疗方案，在实验动物和临床均显示了较好的疗效。