[发明专利]一种钯催化不对称氢化合成手性3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮的方法

权利要求书

1.一种合成手性3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物的方法，其特征在于，所述方法以3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物为反应底物，以钯的手性双磷配体为催化剂，不对称氢化合成手性3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物，反应式和条件如下：

式中：

Ar为苯基或含有取代基的苯环，所述的取代基为CF₃、卤素或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一种；

R为H、C_1-5的烷基取代基或苄基取代基中的一种；

反应条件：

温度：0-80℃；

溶剂：2,2,2-三氟乙醇或六氟异丙醇；

压力：100-600psi

时间：15-48小时；

催化剂制备：向反应瓶中投入钯的金属前体和手性双膦配体，氮气置换后加入丙酮，室温搅拌1小时，然后真空浓缩除去丙酮，得到所述催化剂；

所述钯的金属前体为三氟醋酸钯，醋酸钯或氯化钯；

所述手性双膦配体为(R)-MeO-Biphep,(R)-SynPhos，(R)-SegPhos，(R)-BINAP，(R)-DifluorPhos，(R)-Cl-MeO-Biphep中的一种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的具体反应步骤为：

在氮气气氛下，向放有所述催化剂的反应瓶中加入溶剂，然后将反应瓶中的溶液转到预先放有3-三氟甲基喹喔啉类化合物反应底物的反应釜中，通入氢气100-600psi，0-80℃反应15-48小时，得到所述手性3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物；所述钯的金属前体、手性双膦配体和反应底物的摩尔比为1:1.1:50-1:1.1:200。

3.一种合成3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物的方法，其特征在于：所述反应式为以钯的手性双磷配体为催化剂，对3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物不对称氢化反应合成手性3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物，

催化剂制备：向反应瓶中投入钯的金属前体和手性双膦配体，氮气置换后加入丙酮，室温搅拌1小时，然后真空浓缩除去丙酮，得到所述催化剂；

钯的金属前体为三氟醋酸钯，醋酸钯或氯化钯，手性双膦配体为(R)-SegPhos，溶剂为六氟异丙醇，Ar为6,7-Ph₂-C₆H₂，R为H；温度为60℃，氢气压力为600psi，时间：15-48小时。

4.一种合成3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物的方法，其特征在于：所述反应式为以钯的手性双磷配体为催化剂，对3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物不对称氢化反应合成手性3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物，

催化剂制备：向反应瓶中投入钯的金属前体和手性双膦配体，氮气置换后加入丙酮，室温搅拌1小时，然后真空浓缩除去丙酮，得到所述催化剂；

钯的金属前体为三氟醋酸钯，醋酸钯或氯化钯，手性双膦配体为(R)-SegPhos，溶剂为六氟异丙醇，Ar为6,7-(4-MeO-C₆H₄)₂-C₆H₂，R为H；温度为60℃，氢气压力为600psi，时间：15-48小时。

5.一种合成3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物的方法，其特征在于：所述反应式为以钯的手性双磷配体为催化剂，对3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物不对称氢化反应合成手性3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮类化合物，

催化剂制备：向反应瓶中投入钯的金属前体和手性双膦配体，氮气置换后加入丙酮，室温搅拌1小时，然后真空浓缩除去丙酮，得到所述催化剂；

钯的金属前体为三氟醋酸钯，醋酸钯或氯化钯，手性双膦配体为(R)-SegPhos，溶剂为六氟异丙醇，Ar为6,7-(2-MeO-C₆H₄)₂-C₆H₂，R为H；温度为60℃，氢气压力为600psi，时间：15-48小时。