[发明专利]一种治疗类风湿性关节炎的微针透皮给药贴片及其制备方法

说明书

一种治疗类风湿性关节炎的微针透皮给药贴片，包括基层、垂直固定在基层表面且相互间隔布置的多个微针，微针中含有活性药物成分。治疗时，微针穿刺过皮肤角质层后进入表皮层，贮存在微针中的药物即可释放进入组织液，达到治疗目的，克服了传统透皮给药制剂很难突破角质层的天然屏障、生物利用低的缺点，极大地提高了药物的经皮递释效率。可溶微针贴片可以含有一种或多种治疗类风湿关节炎的活性药物成分，同时实现协同治疗作用；微针的针刺作用也可以实现辅助治疗。本发明还提供了该微针透皮给药贴片的制备方法，通过该制备方法，既可以在同一片可溶微针贴片中包载具有不同溶解性的药物，也可以包载多种药物实现协同给药治疗。

技术领域

本发明涉及一种治疗类风湿性关节炎的微针透皮给药贴片及其制备方法。

背景技术

类风湿性关节炎是常见的自身免疫性疾病，可引起关节肿痛、畸形以及不同程度的残疾，大大影响患者的生活质量。类风湿性关节炎作为一种滑膜炎性反应，包括血管分布以及通透性增加，其中最主要的表现为抗原驱动CD4+ 细胞增加，这些细胞通过细胞间接触产生出不同的细胞因子，如 INF-γ 和 TNF-α 等，之后激活单核细胞、巨噬细胞和滑膜成纤维细胞产生过量的炎性细胞因子 IL-1、IL-6 及 TNF-α等。这些细胞因子参与内皮细胞的激活、破骨细胞的活化与软骨的破坏等，导致炎性反应的持续发生和软骨与骨的渐进性破坏。

随着对发病机制的深入研究，出现了越来越多的治疗类风湿性关节炎的药物，其中包括：NSAIDS（非甾体类抗炎）药物、糖皮质激素、改变病情药（慢作用抗风湿药）、以 α 肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂为主的早期生物制剂和直接针对 T 细胞发生作用的新型生物制剂。其中生物制剂是近年来治疗类风湿性关节炎的新型药物，与传统药物相比体现了明显的优势，具有广泛的应用前景。

由于类风湿性关节炎是一种系统性的多关节发病，使得上述药物在临床使用中存在较大问题，导致治疗效果欠佳。比如（1）NSAIDS：NSAIDS在临床应用中具有较好的消炎止痛效果，能够在一定程度上缓解患者的关节肿胀及疼痛情况，且药效发挥速度比较快，数日内就能见效。但临床主要采用口服制剂，在类风湿性关节炎患者病症治疗应用中容易导致患者出现不同程度的胃肠道反应，部分患者还会出现皮疹、哮喘等不良反应；（2）糖皮质激素：小剂量、短疗程的应用可通过抗炎、抗过敏作用减轻症状。但由于其经体循环发挥疗效以及胃肠道代谢，长期应用可诱发感染、皮质功能亢进、骨质疏松及高血压等副作用，（临床常用糖皮质激素药物包括可的松、地塞米松及泼尼松等，治疗应用中可能导致患者发生物质代谢或水盐代谢紊乱，出现肾上腺皮质功能亢进综合征，还会导致患者出现骨质疏松及白内障、青光眼等，且患者不良反应程度与药物使用剂量、服药时间长短有关。）（3）透皮给药贴剂：给药安全可靠，操作简捷方便，但皮肤角质层是人类的一道天然“保护伞”，同时也是限制大多数药物经皮肤扩散释药的屏障，因此在治疗过程中效果并不理想，药物浪费严重。以上这些药物制剂（化药或生物制剂）都是作为治疗类风湿性关节炎的一线药物，但由于在临床使用中主要以口服或（关节腔，静脉）注射为主要给药途径，治疗虽然有效，但依然存在很多问题。比如，口服：药物的选择性差，容易导致患者出现不同程度的胃肠道反应和肾脏毒副作用，经肝脏代谢存在首关消除效应，会降低药物的疗效；静脉注射：经体循环发挥疗效，虽然药物生物利用度高，但由于选择性差，可能作用于多个靶器官或靶细胞，可能导致不良反应，出现患者耐受性差。关节腔注射：这种治疗手段虽然能直接将药物注射到病灶部位，但是关节腔注射多部位注射，操作复杂，患者耐受性差，同时需要专人操作，价格昂贵，一般患者难以接受。

如果能有一种给药方式，既可以避免口服给药的低效和副作用，又具有注射给药的高效性，还兼具经皮贴剂的方便、安全、顺应性，同时还可能将实现多个药物的协同作用，那必将极大地有助于关节炎的治疗和患者的病情缓解。

发明内容