[发明专利]RSPO替代物分子在审
| 申请号： | 201880014210.2 | 申请日： | 2018-01-11 |
| 公开（公告）号： | CN110325210A | 公开（公告）日： | 2019-10-11 |
| 发明（设计）人： | 凯南·克里斯多夫·加西亚;文森特·克里斯托弗·卢卡 | 申请（专利权）人： | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61K39/00;C07K16/00;C07K17/00;C07K14/00 |
| 代理公司： | 北京弘权知识产权代理事务所(普通合伙) 11363 | 代理人： | 郭放;许伟群 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 结构域 替代物 特异性结合 细胞靶向 抗体片段 细胞因子 | ||
【权利要求书】：
1.一种RSPO替代物组合物，其包含(i)RNF43或ZNRF3的特异性结合结构域和(ii)细胞靶向结构域。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述RNF43或ZNRF3的特异性结合结构域是蛋白质或小分子。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述RNF43或ZNRF3的特异性结合结构域是RSPO的片段。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述RNF43或ZNRF3的特异性结合结构域是抗体或其片段。
5.如权利要求4所述的组合物，其中所述RNF43或ZNRF3的特异性结合结构域包含SEQID NO:1-4中所示的Z6或R5结合序列的1-6个CDR序列。
6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述RNF43或ZNRF3的特异性结合结构域是单链Fv(scFv)构建体。
7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述细胞靶向结构域是对细胞表面抗原特异的细胞因子、生长因子、小分子、核苷酸、碳水化合物、激素或抗体或其片段。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述抗体对LRG 4、5或6蛋白特异。
9.如权利要求7所述的组合物，其中所述细胞靶向结构域是细胞因子。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述细胞因子是IL-2或IL-4。
11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述结构域通过柔性接头融合。
12.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述结构域直接连接。
13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其与有效剂量的wnt试剂一起配制。
14.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其与wnt试剂结合。
15.一种药物组合物，其包含有效剂量的如权利要求1-14中任一项所述的RSPO替代物和药学上可接受的赋形剂。
16.一种增强Wnt信号传导的方法，所述方法包括在Wnt试剂存在下，使表达卷曲受体的细胞与有效剂量的根据权利要求1-15中任一项所述的RSPO替代物接触。
17.一种在有需要的受试者中治疗或预防疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者提供有效量的根据权利要求1-15中任一项所述的RSPO替代物。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有与减少的Wnt信号传导相关的疾病或病症。
19.如权利要求17或18所述的方法，其中所述受试者患有选自以下的疾病或病症：放射/化疗损伤、粘膜炎、炎性肠病、短肠综合征、遗传性肠病、乳糜泻、代谢疾病、遗传性综合征、病毒感染(例如HepB/C)、毒性状态、酒精肝、脂肪肝、肝硬化、感染、恶性贫血、溃疡、糖尿病、糖尿病足溃疡(例如难治性糖尿病足溃疡)、胰岛细胞的破坏、骨量损失(骨质疏松症)、功能性皮肤损失、头发脱落、功能性肺组织损失、肾组织损失(例如急性小管坏死)、内耳感觉细胞损失、关节病症、骨质疏松症和相关骨病、脱发和移植物抗宿主病。
20.一种在有需要的受试者中增强伤口愈合和/或组织生成的方法，所述方法包括向所述受试者提供有效量的根据权利要求1-15中任一项所述的RSPO替代物。
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