[发明专利]罗沙司他有关物质分析方法

说明书

本发明涉及一种罗沙司他有关物质分析方法，所述方法在高效液相色谱仪上进行，采用Ultimate XB色谱柱，以三氟乙酸水溶液和有机溶剂作为流动相，液相二极管阵列检测器或紫外检测器进行梯度洗脱检测，有效的分离并检测罗沙司他有关物质，本发明所述的分析方法可全面控制罗沙司他中的有关物质，提高药品安全性，为制定罗沙司他原料药的质量标准提供依据。

技术领域

本发明涉及一种罗沙司他有关物质分析方法，属于医药化工领域领域。

背景技术

罗沙司他，化学名为[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-异喹啉-3-甲酰基)-氨基]-乙酸，其化学结构式为：

是一种低氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶的强效抑制剂，具有增加HIF稳定性和/或活性的用途，且具有特别是治疗和预防与HIF有关的紊乱，包括贫血以及缺血和缺氧相关紊乱的用途。罗沙司他常用的合成路线如下：

到目前为止，未见到文献报道对罗沙司他有关物质进行测定的方法。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的不足，提供了一种罗沙司他有关物质分析方法，以解决现有技术中存在的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明公开的一种罗沙司他有关物质分析方法是用于检测罗沙司他原料药中的杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质H、杂质I和其他有关物质。杂质A为4-羟基-N，N-二甲基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酰胺；杂质B为[4-羟基-1-(羟甲基)-7-苯氧基异喹啉-3-基](吗啉基)甲酮；杂质C为[1-(羟甲基)-4-(乙酰氧基)-7-苯氧基异喹啉-3-基](吗啉基)甲酮；杂质D为4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸；杂质E为4-羟基-1-(羟甲基)-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯；杂质F为2-(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酰胺基)-乙酸甲酯；杂质H为2-(4-羟基-1-羟甲基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酰胺基)-乙酸；杂质I为4-羟基-1-羟甲基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸。

一种罗沙司他有关物质分析方法，所述方法包括以下步骤：

1)供试品溶液的制备：取所述的罗沙司他供试品用稀释液溶解，稀释后定容；

2)对照溶液的制备：取所述的罗沙司他供试品溶液用稀释液溶解、稀释后定容；

3)测定方法：分别精密量取所述供试品溶液和对照溶液各10μl，注入至高效液相色谱仪中，以三氟乙酸水溶液-有机相的混合液为流动相，在柱温为25-35℃，流速为每分钟0.8-1.2ml，检测波长为228-232nm的色谱条件下，采用检测器进行梯度洗脱检测，并对罗沙司他有关物质进行高效液相色谱定量分析，记录色谱图。

作为本发明的一种改进，所述步骤1)中供试品溶液稀释后的浓度为0.1-0.8mg/ml。

作为本发明的一种改进，所述步骤2)中对照溶液稀释后的浓度为0.1-0.8μg/ml。

作为本发明的一种改进，所述步骤1)和步骤2)中稀释液为乙腈和水的混合液。

作为本发明的一种改进，所述乙腈和水的体积比为4∶1。

作为本发明的一种改进，所述步骤3)高效液相色谱仪中，液相色谱柱为UltimateXB反相色谱柱，色谱柱温度是25-35℃。

作为本发明的一种改进，所述步骤3)中的Ultimate XB反相色谱柱以辛烷基键合硅胶为填充剂。反相色谱柱的规格为250mm*4.6mm，3μm。

作为本发明的一种改进，所述步骤3)中进行梯度洗脱时，流动相的流速为每分钟0.8-1.2ml。