[发明专利]一种新的维格列汀季铵盐杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种新的维格列汀季铵盐杂质，其特征在于：所述维格列汀季铵盐杂质的化学名为(S)-2-(2-氨甲酰基吡咯烷-1-基)-N，N，N-三乙基-2-氧代乙基氯化铵，结构式为式I，

2.根据权利要求1所述的新的维格列汀季铵盐杂质，其特征在于：所述维格列汀季铵盐杂质的图谱参数为

¹H-NMR(DMSO-d6,400MHz):7.54(s,1H),6.95(s,1H),4.24(dd,J＝8.6,3.7Hz,1H),4.18(dd,J＝10.5,5.2Hz,1H),3.54(d,J＝7.3Hz,6H),2.07(dd,J＝12.0,8.3Hz,2H),1.87(dd,J＝13.7,7.0Hz,2H),1.82-1.74(m,2H),1.19(dd,J＝15.5,8.2Hz,12H)；¹³C-NMR(DMSO-d6,100MHz):173.31,162.75,60.30,55.09,54.22,46.88,40.59,40.38,40.17,39.96,39.75,39.54,39.33,29.74,24.59,7.95,7.85；ESI-MS m/z:256(M+)；IR(KBr,cm^-1):3407,1658,1189cm^-1。

3.一种权利要求1或2所述新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤

(1)在惰性溶剂与缚酸剂条件下，式III与氯乙酰氯反应得到式II；

(2)式II与三乙胺在惰性溶剂中加热回流，经浓缩、纯化得到式I，

4.根据权利要求3所述的新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，将氯乙酰氯溶于惰性溶剂中得到溶液A，并在氮气保护作用下将溶液A降温至-5～0℃备用；将式III化合物溶于惰性溶剂中并加入缚酸剂得到溶液B；将溶液B缓慢滴加至溶液A中，滴加过程控制反应液的温度低于10℃，滴加完毕后进行反应。

5.根据权利要求3所述的新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法，其特征在于：所述的惰性溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃中。

6.根据权利要求3所述的新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法，其特征在于：所述的缚酸剂为吡啶或三乙胺。

7.根据权利要求3所述的新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述式II化合物与三乙胺的摩尔比为1:4～8。

8.根据权利要求3所述的新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所得式I化合物粗品通过柱层析纯化分离法得到纯化后的式I化合物。

9.根据权利要求8所述的新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法，其特征在于：所述柱层析纯化分离法中的固定相为氧化铝，流动相为甲醇-二氯甲烷，进行梯度洗脱，收集产品馏分，真空干燥得到纯化后的式I化合物。

10.根据权利要求9所述的新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法，其特征在于：进行所述梯度洗脱时，流动相采用体积比为1:(8～10)的甲醇-二氯甲烷进行。