[发明专利]一种共递送NO供体和纳米药物的纳米共递送系统

权利要求书

1.一种共递送NO供体和纳米药物的纳米共递送系统，其特征在于，所述的纳米共递送系统包括：纳米载体、NO供体和纳米药物；其中，所述纳米载体为介孔二氧化硅纳米粒，所述NO供体是亚硝基硫醇，键连在纳米载体表面，所述纳米药物装载在纳米载体的介孔孔道内部。

2.根据权利要求1所述的纳米共递送系统，其特征在于，所述纳米载体为PEG修饰的介孔二氧化硅纳米粒。

3.根据权利要求1或2所述的纳米共递送系统，其特征在于，所述的纳米共递送系统由下述步骤制备得到：

(1)以CTAB作为模板剂，以TEOS为硅源，所述CTAB与TEOS的质量比为1:4.2～4.4，通过溶液溶胶法在碱性环境下制备介孔二氧化硅纳米粒，离心，收集介孔二氧化硅纳米粒沉淀，洗涤沉淀；

(2)将介孔二氧化硅纳米粒溶于甲醇溶液中，在氩气保护下，以MPTMS为巯基化试剂，对制备得到的介孔二氧化硅纳米粒表面进行巯基修饰，得到MSN-SH，采用离子交换法，将MSN-SH溶解在含有浓盐酸的甲醇中，在氩气保护下，水浴超声2～4h，在转速为12000rpm下，离心15min，收集沉淀，按上述过程重复3～4次以彻底除去模板剂；

(3)将M-PEG5000-SH中的巯基进行吡啶化，然后将吡啶化的PEG与上面制备得到的纳米粒表面的巯基进行反应修饰巯基，纳米粒表面剩下的巯基转化为亚硝基硫醇，制得NO@MSN；

(4)将纳米药物装载在NO@MSN纳米粒中，成功制备共递送NO供体和纳米药物的纳米共递送系统。

4.根据权利要求3所述的纳米共递送系统，其特征在于，所述步骤(1)中的得到介孔二氧化硅纳米粒沉淀的具体方法为：称取CTAB，置于烧瓶中，加入三蒸水和NaOH，70℃下剧烈搅拌至温度稳定30min后，逐滴加入TEOS，然后逐滴加入乙酸乙酯，停止搅拌，70℃陈化2～3h，冷却至室温，在转速为12000rpm下，离心10min，收集MSN沉淀，先后分别用三蒸水和甲醇洗涤沉淀2～3次。

5.根据权利要求3所述的纳米共递送系统，其特征在于，所述步骤(3)中将巯基转化为亚硝基硫醇的方法为：将PEG修饰的纳米粒分散在1:1甲醇水混合液中，加入亚硝酸钠，再加入浓盐酸，冰水浴密封搅拌3～4h，离心，甲醇洗2～3次，水洗2～3次，制得NO@MSN。

6.根据权利要求3所述的纳米共递送系统，其特征在于，所述步骤(4)中装载的纳米药物为阿霉素，具体方法为：将NO@MSN纳米粒分散于1x PBS中，再加入阿霉素使其质量浓度为1mg/ml，将混合液体置于摇床中，37℃震荡12h，转速为250rpm，在转速为12000rpm下离心，用HEPES缓冲液洗至上清液无色，制得装载阿霉素的共递送NO供体和阿霉素的纳米共递送系统DOX/NO@MSN。