[发明专利]一种阿朴酯中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种阿朴酯中间体的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体保护下，亚甲基二膦酸四乙酯于醚类或非质子溶剂中在碱作用下生成碳负离子，再与2‑甲基‑3‑氧代丙酸乙酯发生HWE反应生成4‑(二乙氧基磷酰基)‑2‑丁烯酸乙酯，本发明仅一步反应即可生成目标产物，工艺路线简单便捷，工艺操作易实现，原料简单易得，反应条件温和，工艺所需人力物力财力少，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种阿朴酯中间体的制备方法。

背景技术

β-阿朴-8’-胡萝卜素酸乙酯，又叫阿朴胡萝卜素酸乙酯或阿朴酯，是类胡萝卜素中一种含氧的阿朴胡萝卜素类化合物。在食品工业中主要应用于食用油脂、人造奶油、果酱、果冻及饮品类产品的着色；在饲料工业中广泛应用于肉禽，尤其是肉鸡的皮肤、脚胫、脂肪的着色以及禽类蛋黄的着色，在目标组织中的沉积率高，是一种高效的类胡萝卜素添加剂。

4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯，简称C5膦酸酯。4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯是膦酸酯法合成阿朴酯的关键中间体，膦酸酯法合成阿朴酯具有反式含量高、无三苯基氧膦残留、无需异构化、原材料成本低等优点，符合绿色化学的发展理念，具有工业化发展的前景。

目前已报道的关于4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯的合成方法不多，主要有以下两种：

2001年，Yamazaki等报道了以4-溴-2-甲基丁烯酸乙酯与亚磷酸三乙酯在高温条件下以“一锅煮”的方法发生Michaelis-Arbuzov反应制备得到4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯，收率为59％，反应式如下：

上述合成方法具有以下缺陷：其一，反应温度较高，能耗较大；其二，目标产物的收率为59％，较低；其三，使用的原材料亚磷酸三乙酯具有恶臭味，较难除去，给周围环境造成严重影响，无法实现工业化生产。

2002年，Solberghe等在Tetrahedron Lett.上报道了4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯与碘甲烷于四氢呋喃中在LiHMDS作用下，0℃左右反应60分钟以75％的收率得到目标产物，反应式如下：

该合成方法中碘甲烷为气味特臭的有机试剂，沸点较低，不易保存，且具有强毒性和腐蚀性；另一反应物4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯为非常见的化工原料，较难获得，使得该路线进行工业化生产的可能性较小。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种反应原料简单易得、可实现工业化的方法来制备阿朴酯的中间体4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯的方法。

本发明的目的采用如下技术方案实现：

一种阿朴酯中间体的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体保护下，亚甲基二膦酸四乙酯于醚类或非质子溶剂中在碱作用下生成碳负离子，再与2-甲基-3-氧代丙酸乙酯发生HWE反应生成4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯，反应过程如反应式Ⅰ所示：

反应式Ⅰ。

进一步地，包括以下步骤：

步骤1)在惰性气体保护下，向反应瓶中加入碱，以及醚类溶剂或偶极非质子溶剂，一边搅拌一边滴加亚甲基二磷酸四乙酯；碱和亚甲基二磷酸四乙酯的摩尔比为(1.1～1.5)︰1；

步骤2)继续搅拌，滴加2-甲基-3-氧代丙酸乙酯，反应生成4-(二乙氧基磷酰基)2-丁烯酸乙酯；亚甲基二磷酸四乙酯与2-甲基-3-氧代丙酸乙酯的摩尔比为(1.0～1.2)︰1。

进一步地，步骤1)中，所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃和乙二醇二甲醚中的至少一种。