[发明专利]一种阿朴酯中间体的制备方法

权利要求书

1.一种阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在惰性气体保护下，亚甲基二膦酸四乙酯于醚类或非质子溶剂中在碱作用下生成碳负离子，再与2-甲基-3-氧代丙酸乙酯发生HWE反应生成4-(二乙氧基磷酰基)-2-丁烯酸乙酯，反应过程如反应式Ⅰ所示：

2.如权利要求1所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)在惰性气体保护下，向反应瓶中加入碱，以及醚类溶剂或非质子溶剂，一边搅拌一边滴加亚甲基二磷酸四乙酯；碱和亚甲基二磷酸四乙酯的摩尔比为(1.1～1.5)︰1；

步骤2)继续搅拌，滴加2-甲基-3-氧代丙酸乙酯，反应生成4-(二乙氧基磷酰基)2-丁烯酸乙酯；亚甲基二磷酸四乙酯与2-甲基-3-氧代丙酸乙酯的摩尔比为(1.0～1.2)︰1。

3.如权利要求2所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃和乙二醇二甲醚中的至少一种。

4.如权利要求2所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述非质子溶剂为环己烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和六甲基磷酰三胺中的至少一种。

5.如权利要求2所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述碱为碱金属氢化物、醇类的碱金属盐或烷基锂。

6.如权利要求5所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，所述碱金属氢化物为氢化钠或氢化钾；所述醇类的碱金属盐为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的至少一种；所述烷基锂为丁基锂。

7.如权利要求2所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，步骤1)中，滴加亚甲基二膦酸四乙酯时，反应体系的温度为10～25℃。

8.如权利要求2所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述惰性气体是氮气或氩气。

9.如权利要求2所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，步骤2)中，滴加2-甲基-3-氧代丙酸乙酯时，反应体系的温度为20～35℃，滴加完毕反应体系的温度为25～35℃，反应总用时为0.5～2.0h。

10.如权利要求2所述的阿朴酯中间体的制备方法，其特征在于，还包括步骤3)：步骤2)反应完毕后，调节反应体系的pH为6-7，然后将反应体系转入分液漏斗中，静置分层，分出有机层，水层用醚类溶剂或非质子溶剂萃取至少2次，合并有机相用，接着用氯化钠水溶液洗涤，有机层用元明粉干燥，减压浓缩除去醚类溶剂或非质子溶剂，即得。