[发明专利]一种用于检测浸润性膀胱癌的标志物及其应用

权利要求书

1.一种浸润性膀胱癌的标志物，其特征在于，所述标志物为印记基因Grb10和/或印记基因Diras3。

2.根据权利要求1所述的标志物，其特征在于，所述印记基因的总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的公式如下：

总表达量＝(b+c+d)/(a+b+c+d)×100％；

正常印记基因表达量＝b/(b+c+d)×100％；

印记基因缺失基因表达量＝c/(b+c+d)×100％；

印记基因拷贝数异常的基因表达量＝d/(b+c+d)×100％；

其中，所述a为将细胞进行苏木素染色后，细胞核内不存在标记，印记基因没有表达的细胞核；所述b为将细胞进行苏木素染色后，细胞核内存在一个红色/棕色标记，印记基因存在的细胞核；所述c为将细胞进行苏木素染色后，细胞核内存在两个红色/棕色标记，印记基因缺失的细胞核；所述d为将细胞进行苏木素染色后，细胞核内存在两个以上红色/棕色标记，印记基因拷贝数异常的细胞核。

3.根据权利要求1或2所述的标志物，其特征在于，所述印记基因Diras3的总表达量小于8％或印记基因Diras3的拷贝数异常表达量不大于1％时，印记基因Grb10的总表达量小于8％或印记基因Grb10拷贝数异常表达量不大于1.5％且浸润因子不大于1.5，则判断为膀胱癌浸润属性不明显；其中，所述浸润因子为印记基因Grb10拷贝数异常表达量与印记基因Diras3拷贝数异常表达量的比值；

优选地，所述印记基因Diras3的总表达量不小于8％且印记基因Diras3的拷贝数异常表达量不大于1％时，印记基因Grb10的总表达量不小于8％、印记基因Grb10拷贝数异常表达量不大于1.5％且浸润因子大于1.5，则判断为混合偏浸润性膀胱癌；其中，所述浸润因子为印记基因Grb10拷贝数异常表达量与印记基因Diras3拷贝数异常表达量的比值；

优选地，所述印记基因Diras3的总表达量不小于8％且印记基因Diras3的拷贝数异常表达量大于1％时，印记基因Grb10的总表达量不小于8％、印记基因Grb10的拷贝数异常表达量大于1.5％且浸润因子不大于1.5或印记基因Grb10的总表达量不小于8％、印记基因Grb10的拷贝数异常表达量不大于1.5％且浸润因子不小于于1.5，则判断为混合膀胱癌；其中，所述浸润因子为印记基因Grb10拷贝数异常表达量与印记基因Diras3拷贝数异常表达量的比值。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的标志物，其特征在于，所述印记基因Diras3的总表达量小于8％或印记基因Diras3的拷贝数异常表达量不大于1％时，印记基因Grb10的总表达量不小于8％且印记基因Grb10的拷贝数异常表达量大于1.5％，则判断为浸润性膀胱癌。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的标志物，其特征在于，所述印记基因Diras3的总表达量不小于8％且印记基因Diras3的拷贝数异常表达量大于1％时，印记基因Grb10的总表达量小于8％或印记基因Grb10的总表达量不小于8％、印记基因Grb10的拷贝数异常表达量不大于1.5％且浸润因子小于1.5，则判断为非浸润性膀胱癌；其中，所述浸润因子为印记基因Grb10拷贝数异常表达量与印记基因Diras3拷贝数异常表达量的比值；

优选地，所述印记基因Diras3的总表达量不小于8％且拷贝数异常大于1％时，印记基因Grb10的总表达量不小于8％、印记基因Grb10的拷贝数异常表达量大于1.5％且浸润因子大于1.5，则判断为浸润性膀胱癌；其中，所述浸润因子为印记基因Grb10拷贝数异常表达量与印记基因Diras3拷贝数异常表达量的比值。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的标志物，其特征在于，所述印记基因Grb10在浸润性膀胱癌细胞株中表达，所述印记基因Diras3在浸润性膀胱癌细胞株中不表达。

7.根据权利要求6所述的标志物，其特征在于，所述浸润性膀胱癌细胞株为T24细胞株、J82细胞株或UMUC3细胞株中的任意一种或至少两种的组合。