[发明专利]烷基间苯二酚类化合物及其用途

说明书

本发明涉及一种烷基间苯二酚类化合物及其用途。具体地，本发明提供一一种如下通式(I)所示的烷基间苯二酚类化合物，其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体、互变异构体的用途，用于制备预防和/或治疗眼疾的药物组合物或制剂。本发明所述的烷基间苯二酚类化合物对眼部疾病如老年黄斑变性、糖尿病视网膜病变、干眼症等疾病具有优异的治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及烷基间苯二酚类化合物(ARs)的用途。

背景技术

氧化应激是老年黄斑变性AMD、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、干眼症、结膜炎、角膜炎、葡萄膜炎及青光眼等一系列眼病发病机制元凶之一。相关抗氧化治疗，如维生素A、C、E及氧化锌可以减少眼底脂质沉积、地图样萎缩及脉络膜新生血管等病变发生。氧化应激通常指体内的氧化及抗氧化系统失衡，活性氧自由基(ROS)及氮自由基产生增多，继而导致组织细胞损伤。

伴随着年龄的增长，氧化损伤也逐渐增加，而视网膜由于其自身代谢旺盛，氧消耗量较高，长期处于光损伤状态，自身的吞噬功能又产生较多的氧自由基等原因，成为产生ROS的理想场所。视网膜对氧化损伤的易感性促进了ROS在视网膜的堆积，随着ROS产生增多，氧化应激对AMD及其他眼睛疾病的影响日渐突出，是发病的重要机制之一。视网膜色素上皮细胞是病变的中心环节之一，长期氧化应激导致的RPE细胞结构与功能异常被认为是引发相关上述眼睛疾病的重要原因，然而，目前尚缺乏抑制活性氧簇和自由基产生、抑制大分子氧化损伤的化合物。

因此，本领域需要开发一种能够有效治疗眼部疾病的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种烷基间苯二酚类化合物(ARs)，及其在治疗眼部疾病上的用途。

本发明第一方面提供一种如下通式(I)所示的烷基间苯二酚类化合物，其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体、互变异构体的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗眼疾的药物组合物或制剂，

式中，R₁为C₅-C₅₀直链或支链烷基。

在另一优选例中，R₁为C₉-C₃₅直链或支链烷基，较佳地为C₁₅-C₃₀直链或支链烷基，更佳地为C₁₅直链或支链烷基、C₁₇直链或支链烷基、C₁₉直链或支链烷基、C₂₁直链或支链烷基、C₂₃直链或支链烷基、C₂₅直链或支链烷基、C₂₇直链或支链烷基、或C₂₉直链或支链烷基，最佳地为C₁₇直链或支链烷基。

在另一优选例中，所述的烷基间苯二酚类化合物选自下组：

在另一优选例中，所述的烷基间苯二酚类化合物为：

在另一优选例中，所述的眼疾是长期氧化应激导致的视网膜上皮细胞结构与功能异常引起的眼疾。

在另一优选例中，所述的视网膜上皮细胞为视网膜色素上皮细胞。

在另一优选例中，所述的眼疾包括：

(i)老年黄斑变性；

(ii)糖尿病视网膜病变；

(iii)干眼症；

(iv)结膜炎；

(v)角膜炎；