[发明专利]一种免疫抑制药物及其制备方法

说明书

本发明提供一种免疫抑制药物及其制备方法。所述免疫抑制药物包含胰腺基质细胞诱导的具有免疫负向调节作用的树突状细胞。本发明还提供一种制备所述免疫抑制药物的方法，包括1)由哺乳动物血液获取单个核细胞，并将其诱导为成熟树突状细胞；2)胰腺基质细胞与树突状细胞共培养，诱导调节性树突状细胞；3)收集发挥免疫负向调节作用的调节性树突状细胞。本发明提供的免疫抑制药物具有良好的免疫抑制作用，可用于治疗类风湿性关节炎和I型糖尿病，并具有良好的使用安全性。

技术领域

本发明涉及一种免疫调节药物及其制备方法，尤其涉及一种免疫抑制药物及其制备方法。

背景技术

树突状细胞是免疫应答的中心环节。外来抗原进入机体后，树突状细胞能够对其进行识别、加工、处理，并递呈给CD4T细胞和CD8T细胞，激发后者的免疫应答。2004年报道了一群具有免疫负向调节能力的树突状细胞亚群(1)。该亚群低表达MHC-II类分子，低表达CD40、CD80、CD86等共刺激分子；与CD4T细胞、CD8T细胞共培养能够显著抑制mature DC对T细胞的扩增能力，发挥免疫负向调节效应，因此被命名为调节性树突状细胞。进一步研究发现，调节性树突状细胞可通过分泌NO发挥免疫抑制效应。

免疫过激性疾病是由于免疫系统过度活化，导致对携带自身抗原的自身组织细胞进行攻击和破坏而引发的疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、糖尿病等。目前对于免疫过激性疾病的治疗方法多为激素治疗，并开始有IL-6抗体、间充质干细胞等免疫治疗方法的应用，但尚无应用调节性树突状细胞治疗免疫过激性疾病的专利。本发明将提出一种应用调节性树突状细胞治疗类风湿性关节炎和糖尿病的应用场景。

发明内容

本发明提供一种免疫抑制药物，包含胰腺基质细胞诱导的具有免疫负向调节作用的树突状细胞。所述免疫抑制药物具有良好的免疫抑制作用，并具有良好的使用安全性。

本发明还提供了所述的免疫抑制药物在制备用于治疗类风湿性关节炎和I型糖尿病的药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗类风湿性关节炎和I型糖尿病用的组合物，包含所述的免疫抑制药物作为有效成分。

在本发明的方案中，胰腺基质细胞诱导的具有免疫负向调节作用的树突状细胞(表示为DCreg细胞)表面上表达显著低于成熟树突状细胞(表示为mDC)的MHC-II类分子、CD40、CD80和CD86。

在本发明的一个方案中，出于增加调节性树突状细胞总数量(避免分选操作造成大量调节性树突状细胞丢失)从而延长回输后血中调节性树突状半衰期的考虑，本发明的所述免疫抑制药物允许包含一定比例的非调节性树突状细胞。

具体的，在本发明的方案中，所述免疫抑制药物中所包含的胰腺基质细胞诱导的具有免疫负向调节作用的树突状细胞占总树突状细胞的比例为50％以上，优选60％以上，更优选70％以上，最优选80％以上。

更进一步的，所述免疫抑制药物中所包含的胰腺基质细胞诱导的具有免疫负向调节作用的树突状细胞占总树突状细胞的比例为100％。

在本发明的方案中，所述调节性树突状细胞源自哺乳动物。所述哺乳动物可以是健康动物和患病动物。进一步的，所述哺乳动物为健康动物。更进一步的，所述哺乳动物可以是牛科动物、马科动物、猫科动物、犬科动物、兔科动物、猪科动物、骆驼科动物、啮齿类动物和灵长类动物中的一种或多种。更进一步的，所述哺乳动物可以是牛、马、犬、山羊、绵羊、猫、兔、猪、骆驼、羊驼、大鼠、小鼠、豚鼠、非人灵长类动物(诸如猿、猴、狒狒、猩猩)和人中的一种或多种。

本发明所述哺乳动物也可以是常见的宠物。进一步，所述宠物包括猫、龙猫、仓鼠、小白鼠、沙鼠、金花鼠、八齿鼠、松鼠、鼯鼠、大花鼠，兔、貂、刺猬、豚鼠、猪、狗和猴中的一种或多种。