[发明专利]一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物

说明书

本发明公开一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，属于微生物技术领域。所述的组合物为黄芩素和抗细菌药物，所述的抗细菌药物为利奈唑胺。本发明组合物联合产生的协同作用，既提高了药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌效果，又降低了抗细菌药物的使用剂量，进而降低毒副作用，是干预耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜相关感染的一种较为理想的药物组合物。

技术领域

本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物以及其应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌是导致卫生保健相关感染和社区获得性感染的常见病原菌。在金黄色葡萄球菌所导致的医院获得性感染中，超过50%的感染菌株为MRSA。除了以直接感染的形式导致机体发生败血症、心内膜炎、化脓性骨髓炎和皮肤组织化脓性感染等之外，MRSA还可以通过在植入性医用生物材料表面定植并形成生物被膜，导致医用材料相关感染的发生。与浮游菌不同，生物被膜状态的菌体被自身分泌的黏稠包外基质包裹，使常规剂量的抗生素难以对其产生杀伤作用，同时得以逃避机体免疫系统的杀伤和清除。因此，临床上MRSA生物被膜所导致的医用材料相关感染治疗相对困难，感染持续且容易复发，多数情况下往往需要通过各种侵入性手段移除形成了生物被膜的植入物（如气管导管、中心静脉置管、人工心

脏瓣膜或人工关节等），甚至需要进行组织器官的摘除。因此，寻找有效干预MRSA体内生物被膜感染的药物或方法是当前临床医源性感染防治工作的迫切需要，也是抗感染领域研究的热点之一。

发明内容

本发明的目的是为了解决日益严峻的金黄色葡萄球菌，抑制金黄色葡萄球菌引起的细菌感染，提供一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物及其应用。为实现本发明目的所使用的技术方案为：

一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，所述的组合物为黄芩素和抗细菌药物。

优选的，所述的抗细菌药物为利奈唑胺。

优选的，所述的组合物为黄芩素和利奈唑胺；所述黄芩素使用浓度为25-200 mg/kg.d，所述利奈唑胺的浓度为40-100 mg/kg.d，用法为：每日总剂量分2-3次使用。

优选的，所述的黄芩素需先预处理，将其溶解于100%无菌二甲基亚砜中。

优选的，所述组合物预先制备成储存液，所述黄芩素配制成浓度为100-150mg/mL的储存液，利奈唑胺配制成浓度为70-90mg/mL的储存液。

优选的，所述组合物作用时间为1-7天。

优选的，所述黄芩素：抗细菌药物体积比为1：0.5-2。

本发明还提供所述组合物在预防或抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物中的应用。

本发明进一步提供所述组合物在预防或抑制耐头孢菌素金黄色葡萄球菌、耐万古霉素金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌的药物中的应用。

高浓度的抗生素可能是治疗BF相关感染所必需的，然而，研究报道利奈唑胺具有严重的副作用，包括依赖于线粒体浓度的血小板减少症和贫血等。结合我们的初期研究中，不同利奈唑胺浓度干预MRSA-BF的结果：高剂量药物干预组死亡率较高，易出现骨髓抑制等药物副作用，而低剂量药物干预组疗效差，所以我们选择了一种更合适的药物剂量组合，不仅可以提高疗效，还可以降低不良反应的风险。同时，通过本发明研究我们选择合适的黄芩素的给药方式、剂量。