[发明专利]克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的筛选及其用途

说明书

本发明涉及克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的筛选及其用途。具体地，本发明涉及建立用于筛选与克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物的动物模型的方法、使用上述方法建立的动物模型获得的与克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物、以及检测所述标记物的试剂在制备用于诊断受试者中克罗恩病的试剂盒中的用途。

技术领域

本发明涉及临床医学领域；具体而言本发明涉及人克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物。具体而言，本发明涉及利用克罗恩病的大鼠模型和质谱分析尿液蛋白质组学技术获得与人克罗恩病相关的尿液蛋白质标记物，以及所述尿液蛋白质标记物的用途。

背景技术

炎症性肠病是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，临床表现有腹痛、血便和消化不良等。炎症性肠病主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。流行病学资料显示，炎症性肠病在欧洲、北美地区发病率较高，但近几年来在中国的发病率呈逐年升高趋势，参见Ng SC,Shi HY,Hamidi N,等人Worldwide incidence and prevalence of inflammatorybowel disease in the 21st century:A systematic review of population-basedstudies.The Lancet,2017；和Kaplan GG,Ng SC.Globalisation of inflammatory boweldisease:Perspectives from the evolution of inflammatory bowel disease in theuk and china.The Lancet Gastroenterology&Hepatology,2016,1:307-316。

目前炎症性肠病的诊断主要依据临床表现、肠道内窥镜、影像学和病理组织活检进行判定，在排除感染等其他病因的前提下诊断。克罗恩病和溃疡性结肠炎临床表现相似,但在组织学和内镜检查方面存在很大差异，因此内镜检查联合病理活检是现阶段鉴别诊断，以及评估肠道炎症程度及活动性的重要依据，参见Tontini GE,Vecchi M,PastorelliL,等人Differential diagnosis in inflammatory bowel disease colitis:State ofthe art and future perspectives.World journal of gastroenterology,2015,21:21-46；Gomollon F,Dignass A,Annese V,等人，第三版european evidence-based consensuson the diagnosis and management of crohn's disease 2016:Part 1:Diagnosis andmedical management.Journal of Crohn's&colitis,2017,11:3-25；和Dignass A,Eliakim R,Magro F,等人Second european evidence-based consensus on thediagnosis and management of ulcerative colitis part 1:Definitions anddiagnosis.Journal of Crohn's&colitis,2012,6:965-990。但仍有5％-15％的患者病变仅累及结肠鉴别诊断不明确，其中的80％最终发展为克罗恩病或溃疡性结肠炎，参见NuijVJ,Zelinkova Z,Rijk MC,等人Phenotype of inflammatory bowel disease atdiagnosis in the netherlands:A population-based inception cohort study(thedelta cohort).Inflammatory bowel diseases,2013,19:2215-2222；Burisch J,Pedersen N,Cukovic-Cavka S,等人East-west gradient in the incidence ofinflammatory bowel disease in europe:The ecco-epicom inception cohort.Gut,2014,63:588-597；和Ng SC,Tang W,Ching JY,等人Incidence and phenotype ofinflammatory bowel disease based on results from the asia-pacific crohn's andcolitis epidemiology study.Gastroenterology,2013,145:158-165e152。并且内镜检查及病理活检具有侵入性、费时、费力、不可多次重复操作等缺点。所以亟需找到一种无创、简单、高敏感性、高特异性的生物学标记物。